Descripción del proyecto
BAX ES LA PROTEINA PRINCIPAL EN EL CONTROL DE LA APOPTOSIS A NIVEL MITOCONDRIAL, SU FUNCION CONSISTE EN FACILITAR LA SALIDA DE PROTEINAS PROAPOPTOTICAS DE LAS MITOCONDRIAS, PARA LO CUAL SE CREE QUE BAX FORMA POROS EN LA MEMBRANA EXTERNA DE ESTOS ORGANULOS, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE TANTO LA ESTRUCTURA DE ESOS POROS COMO LOS CAMBIOS MOLECULARES NECESARIOS PARA SU FORMACION, AUNQUE LA ACTIVACION DE BAX IN VIVO DEPENDE DE SU INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS, SE HA DEMOSTRADO QUE PUEDE ACTUAR TAMBIEN EN DIVERSOS SISTEMAS MODELO, ASI MISMO, SE SABE QUE AL MENOS DOS FRAGMENTOS DE BAX, CORRESPONDIENTES A SUS HELICES ALFA 5 Y 6, REPRODUCEN POR SI SOLOS LA ACTIVIDAD FORMADORA DE POROS, RECIENTEMENTE HEMOS ENCONTRADO QUE EL ANALISIS ESTADISTICO DE CINETICAS DE PERMEABILIZACION POR BAX-A5, MEDIDAS EN VESICULAS INDIVIDUALES, PERMITE DETERMINAR TANTO EL NUMERO DE POROS PRESENTES UN CADA VESICULA COMO LA DISTRIBUCION DE TAMAÑO DE LOS POROS, ADEMAS, HEMOS LOGRADO OBSERVAR, MEDIANTE MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA, POROS A ESCALA NANOMETRICA Y ORGANIZACIONES MOLECULARES ANULARES EN MONOCAPAS LIPIDICAS (POSIBLEMENTE PRE-POROS), EN PRESENCIA DE BAX O DE FRAGMENTOS ACTIVOS DE ESTA PROTEINA, A TRAVES DE LA APLICACION SISTEMATICA DE ESTOS NUEVOS METODOS, NOS PROPONEMOS OBTENER INFORMACION CUANTITATIVA PRECISA Y DIRECTA A CERCA DE LAS ESTRUCTURAS DE PORO Y PRE-PORO, ELLO HA DE PERMITIR FINALMENTE EL CONOCIMIENTO DE LOS POROS DE BAX, DEL CUAL ESPERAMOS QUE INSPIRE EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS, CAPACES DE MANIPULAR LA APOPTOSIS A NIVEL MITOCONDRIAL CON FINES TERAPEUTICOS, POROS MITOCONDRIALES PROAPOPTÓTICOS\ PROTEÍNAS BCL-2\ POROS PROTEOLIPÍDICOS\ PORO-TOXINAS ALFA-HELICOIDALES\ ANTIBIÓTICOSMEMBRANOACTIVOS ALFA-HELICO\ AFM\ MICROSCOPÍA DE FLUORESCENCIA