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SAF2008-05674-C03-03

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ANALISIS DE PERFILES DE METILACION EN GENES INVOLUCRADOS EN LA RESPUESTA AL ESTR...

ANALISIS DE PERFILES DE METILACION EN GENES INVOLUCRADOS EN LA RESPUESTA AL ESTRES Y SU CORRELACION CON MORFOLOGIA CEREBRAL (MRI) EN TRASTORNOS AFECTIVOS SEVEROS LA DEPRESION MAYOR (DSM-IV-TR) ES UNA CATEGORIA DIAGNOSTICA HETEROGENEA CARACTERIZADA POR HUMOR DEPRESIVO Y UNA GRAN AFECTACION SOMATICA CON ALTERACIONES EN LOS BIORITMOS, Y CON AFECTACION PSICOMOTORA Y NEUROCOGNITIVA, MANIFESTAND... ver más

01/01/2008

FUNDACIO CLINIC PE...

91K€

Presupuesto del proyecto: 91K€

Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO CLINIC PER A LA RECERCA BIOMEDICA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 650K€

Presupuesto del proyecto 91K€

Descripción del proyecto LA DEPRESION MAYOR (DSM-IV-TR) ES UNA CATEGORIA DIAGNOSTICA HETEROGENEA CARACTERIZADA POR HUMOR DEPRESIVO Y UNA GRAN AFECTACION SOMATICA CON ALTERACIONES EN LOS BIORITMOS, Y CON AFECTACION PSICOMOTORA Y NEUROCOGNITIVA, MANIFESTANDO ALGUNO DE ESTOS PACIENTES SINTOMAS PSICOTICOS, A PESAR DE LA EVIDENCIA BASADA EN ESTUDIOS DE GEMELOS Y DE ADOPCION QUE INDICAN UN PESO IMPORTANTE DE LA GENETICA EN LA DEPRESION (HEREDABILIDAD ESTIMADA EN UN 42%), LA NATURALEZA DE LOS FACTORES AMBIENTALES Y GENETICOS INVOLUCRADOS, Y SUS INTERACCIONES SIGUEN SIENDO CONFUSOS, LA FISIOPATOLOGIA DE LOS SINTOMAS DEPRESIVOS HAN SIDO CLASICAMENTE RELACIONADOS CON DESREGULACIONES SEROTONINERGICAS Y EN EL EJE HIPOTALAMO-HIPOSFISIS-ADRENAL (HPA), ESTUDIOS RECIENTES INDICAN DE FORMA CONSISTENTE REDUCCIONES EN EL VOLUMEN DEL HIPOCAMPO Y DISMINUCIONES EN LA UNION CON EL RECEPTOR 5,HT1A EN PACIENTES, INTERESANTEMENTE, LA PATOGENESIS DE LAS ALTERACIONES ENCONTRADAS EN EL HIPOCAMPO PARECEN SOLAPARSE CON EXPERIENCIAS TRAUMATICAS TEMPRANAS, HORMONAS RELACIONADAS CON LA RESPUESTA AL ESTRES, Y DURACION DEL EPISODIO DEPRESIVO, ESTUDIOS RECIENTES EN ANIMALES MUESTRAN QUE FACTORES AMBIENTALES TEMPRANOS, COMO EL ESTILO MATERNAL, PUEDEN INDUCIR MODIFICACIONES EPIGENETICAS EN LA TRASCRIPCION DEL FACTOR NGF1-A (SITIO DE UNION EN LA REGION PROMOTORA DEL GEN DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES NR3C1), CON RESPECTO A LA HIPOTESIS DE LA DESREGULACION DEL EJE HPA EN DEPRESSION, NUESTRO GRUPO HA PUBLICADO RECIENTEMENTE RESULTADOS QUE TAMBIEN APUNTAN LA EXISTENCIA DE ASOCIACION GENETICA ENTRE GENES DEL EJE Y LA EXPRESION DE VARIABLES DE SEVERIDAD DEL ESPECTRO DEPRESIVO INCLUYENDO EDAD DE INICIO O PATRON ESTACIONAL, DE ACUERDO CON LO EXPUESTO, SE HIPOTETIZA QUE, I) VARIACIONES GENETICAS Y EPIGENETICAS EN GENES RELACIONADOS CON LA RESPUESTA AL ESTRES, ESTAN INVOLUCRADOS EN EL ORIGEN DE LA DEPRESION, II) LOS CAMBIOS EPIGENETICOS DEBERIAN ESTAR RELACIONADOS CON REDUCCIONES DEL HIPOCAMPO, III) QUE LOS PERFILES EPIGENOMICOS EN DEPRESION SON MODIFICABLES DESPUES DEL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO, METODO Y MUESTRA: SE COLECCIONARA UNA MUESTRA DE 30 NUEVOS CASOS DE EPISODIO DEPRESIVO MAYOR (DSM-VI-R) (SIN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO PARA EL EPISODIO ACTUAL), PARA CADA PACIENTE SE INCLUIRA UN HERMANO, PREFERENTEMENTE DEL MISMO SEXO Y DE EDAD SIMILAR, AMBOS SERAN INCLUIDOS EN EL ESTUDIO LONGITUDINAL DE 18 MESES, LOS ANALISIS EPIGENETICOS Y LA RM SERAN LLEVADOS A CABO EN EL INICIO Y AL FINAL DEL SEGUIMIENTO, ASIMISMO, SE INCLUIRAN LAS MUESTRAS DE DNA DE LOS PADRES DEL PACIENTE EN LOS ANALISIS EPIGENETICOS Y GENETICOS PARA EXPLORACIONES DE TDT ADICIONALES, PREFERENTEMENTE, GENES RELACIONADOS CON EL EJE HPA COMO EL NR3C1 O CON SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION COMO EL SLC6A4, BNDF O COMT SE INCLUIRAN EN LOS ANALISIS DE METILACION ASI COMO EN LOS ESTUDIOS GENETICOS DE SNPS, LOS DATOS PROCEDENTES DE MR Y DE METILACION SERAN ANALIZADOS UTILIZANDO SPM5 SOFTWARE Y BEADSTUDIO METHYLATION SOFTWARE, RESPECTIVAMENTE, LOS ANALISIS ESTADISTICOS DE LAS VARIABLES IMPLICADAS EN EXPLORAR CADA HIPOTESIS SERAN ADAPTADOS EN FUNCION DE LA NATURALEZA DE LAS VARIABLES Y DE LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS Y METODOLOGICOS DEL PROYECTO Depresión mayor\estudio longitudinal\diseño sib-pair\estudio de familias\Perfin de metilación\análisis genético de SNPs\MRI\volumen hipocampal

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