PID2021-125428OB-I00
Financiado
TRASTORNOS DE LA MEMORIA, ANSIEDAD Y DEPRESION INDUCIDOS POR ALTERACIONES DEL EJ...
TRASTORNOS DE LA MEMORIA, ANSIEDAD Y DEPRESION INDUCIDOS POR ALTERACIONES DEL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO. DE LAS -OMICAS AL COMPORTAMIENTO.
EL DEFICIT EN LA POTENCIACION DE LARGO TERMINO (LTP) EN EL HIPOCAMPO SE CORRELACIONA CON PROBLEMAS DE MEMORIA Y CON DISFUNCIONES ANIMICAS COMO LA ANSIEDAD Y LA DEPRESION QUE INVOLUCRAN TAMBIEN AL CORTEX PREFRONTAL. EL AVANCE DE ES...
EL DEFICIT EN LA POTENCIACION DE LARGO TERMINO (LTP) EN EL HIPOCAMPO SE CORRELACIONA CON PROBLEMAS DE MEMORIA Y CON DISFUNCIONES ANIMICAS COMO LA ANSIEDAD Y LA DEPRESION QUE INVOLUCRAN TAMBIEN AL CORTEX PREFRONTAL. EL AVANCE DE ESTAS DEFICIENCIAS SE ASOCIA, ENTRE OTROS, AL PROCESO DEL ENVEJECIMIENTO.LOS RATONES SIN EXPRESION DE GALECTINA-4 (LGALS4-KO) PRESENTAN DEFICIENCIAS EQUIPARABLES EN LA MEMORIA Y EN SU INCAPACIDAD DE PRODUCIR LTP EN EL HIPOCAMPO, CON UNA DENSIDAD DE ESPINAS DENDRITICAS REDUCIDA Y UNA BAJA ACTIVACION DE RECEPTORES AMPA. POR OTRA PARTE, LA MODULACION GENETICA Y DE LA MICROBIOTA A NIVEL DEL INTESTINO REGULA LA FUNCION DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL A TRAVES DEL EJE MICROBIOTA-INTESTINO-CEREBRO (EMIC). GAL-4 PRESENTA UNA BAJISIMA EXPRESION EN EL SISTEMA NERVIOSO, MIENTRAS QUE SE EXPRESA PREFERENTEMENTE EN EL INTESTINO. EN CORRELACION CON ESTE HECHO, SEGUN NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES EL INTESTINO DE RATONES LGALS4-KO PRESENTA VARIACIONES EN LA EXPRESION DE CIERTAS FAMILIAS DE GENES DE INTERES, ASI COMO EN LA COMPOSICION DE SU MICROBIOTA, CON RESPECTO A LOS RATONES SILVESTRES. CONSIDERANDO ESTOS ANTECEDENTES, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA AFECTACION HIPOCAMPAL EN RATONES LGALS4-KO INDUCE DISFUNCIONES EN EL CORTEX PREFRONTAL Y DE LOS COMPORTAMIENTOS ANIMICOS ASOCIADOS, Y QUE ESTOS FENOTIPOS NEUROLOGICOS SON PRODUCIDOS POR ALTERACIONES EN EL INTESTINO A TRAVES DEL EMIC.ASI, PROPONEMOS DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE ALTERACIONES CONCRETAS A NIVEL INTESTINAL PRODUCEN TRASTORNOS COGNITIVOS Y ANIMICOS, UTILIZANDO COMO MODELO LOS RATONES KO PARA LA GALECTINA-4 TENIENDO EN CUENTA LA VARIABLE DE LA EDAD.PARA ELLO DETECTAREMOS LAS ALTERACIONES FUNCIONALES EN EL CORTEX PREFRONTAL POR MEDIDAS ELECTROFISIOLOGICAS IN VIVO, ASI COMO POR METODOS BIOQUIMICOS. EXPLORAREMOS SI ESTAS SE CORRELACIONAN CON MODIFICACIONES COGNITIVAS O EMOCIONALES EN ENSAYOS DE COMPORTAMIENTO ESPECIFICOS. ADEMAS INVESTIGAREMOS LA IMPLICACION DEL INTESTINO EN EL FENOTIPO NEUROLOGICO ANALIZANDO COMPARATIVAMENTE LA EXPRESION GENETICA (MRNASEQ) Y LA MICROBIOTA INTESTINAL (METAGENOMICA), ASI COMO LOS METABOLITOS PRESENTES EN SUERO Y TEJIDO CEREBRAL (METABOLOMICA Y LIPIDOMICA) QUE PUEDAN AFECTAR A LAS FUNCIONES CEREBRALES. EMORIA\GALECTINA\METABOLOMICA\SINAPSIS\CORTEZA PREFRONTAL\HIPOCAMPO\INTESTINO\MICROBIOTA\DEPRESION\ANSIEDAD
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
206K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN HOSPITAL NACIONAL PARAPLÉJICOS PARA...
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico
TRL
4-5
908K
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