Descripción del proyecto
A LO LARGO DE LA PASADA DECADA, UNA INCIPIENTE CONEXION ENTRE EL PROCESO DE DIVISION CELULAR ASIMETRICA (DCA), CELULAS MADRE Y TUMOROGENESIS HA DEVENIDO EN UNO DE LOS HALLAZGOS MAS INTERESANTES Y PROMETEDORES EN EL CAMPO, POR ELLO, PROFUNDIZAR EN EL ANALISIS DE LAS REDES PROTEICAS QUE MODULAN EL PROCESO DE DCA TENDRA UN IMPACTO DIRECTO EN LA BIOLOGIA DEL CANCER, HACE UNOS AÑOS, IDENTIFICAMOS UNA NUEVA FUNCION DE LA PROTEINA CON DOMINIO PDZ CANOE/AF-6 COMO REGULADOR DE LA DCA EN LAS CELULAS MADRE NEURALES DE DROSOPHILA, EL ORTOLOGO EN VERTEBRADOS DE CANOE, AF6/AFADIN, SE HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE SE COMPORTA COMO UN GEN SUPRESOR DE TUMORES INDUCIENDO INVASION Y CRECIMIENTO TUMORAL CUANDO SE EXPRESA A BAJOS NIVELES, LO CUAL TIENE VALOR PRONOSTICO, DE HECHO, LA MAYORIA SI NO TODOS LOS GENES QUE REGULAN EL PROCESO DE DCA SON ONCOGENES O GENES SUPRESORES DE TUMORES QUE CONTRIBUYEN AL CRECIMIENTO TUMORAL CUANDO SE ALTERA SU EXPRESION, ESTUDIOS PILOTO LLEVADOS A CABO EN NUESTRO LABORATORIO IDENTIFICARON PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON CANOE/AF-6, LAS CUALES SE COMPORTAN COMO SUPRESORES DE TUMORES Y ADEMAS DESEMPEÑAN UNA FUNCION PREVIAMENTE DESCONOCIDA EN DCA, CON TODO, EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES REALIZAR UN SCREENING A GRAN ESCALA PARA IDENTIFICAR EL INTERACTOMA ALREDEDOR DE CANOE, Y ANALIZAR EL POTENCIAL TUMORIGENICO DE LOS NUEVAS PROTEINAS AISLADAS, EL SEGUNDO OBJETIVO PROPONE EL ANALISIS DE LA FUNCION DE RECEPTORES DE GUIA AXONAL Y DE SU REGULADOR P53 EN DCA, ASI COMO DE POSIBLES MECANISMOS DE RETROALIMENTACION ESTABLECIDOS ENTRE ELLOS EN EL PROCESO, POR ULTIMO, EL TERCER OBJETIVO PLANTEA EL DESARROLLO Y PUESTA A PUNTO DE CULTIVOS CELULARES DE NEUROSFERAS ESTABLECIDOS A PARTIR DE MUESTRAS HUMANAS DE GLIOBLASTOMA, EN ELLOS SE ANALIZARA LA EXPRESION DE REGULADORES DE DCA, TANTO CONOCIDOS COMO LOS NUEVOS QUE IDENTIFIQUEMOS, DETERMINANDOSE LA RELACION CAUSAL ENTRE ESTOS NIVELES DE EXPRESION, LA CONDICION DE CELULA MADRE Y EL MODO DE DIVISION SIMETRICO O ASIMETRICO, DIVISIÓN CELULAR ASIMÉTRICA\CÉLULAS MADRE NEURALES\TUMOROGÉNESIS\CANOE/AF-6/AFADIN\REDES DE SEÑALIZACIÓN\DROSOPHILA