Descripción del proyecto
LA OBESIDAD ES UNA EPIDEMIA MUNDIAL Y ESTA ASOCIADA A COMORBIDADES QUE INVOLUCRAN ALTERACIONES DEL PERFIL INMUNOLOGICO Y DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA, ADEMAS, SE CORRELACIONA CON ALTERACIONES DE LA FUNCION DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO (SNS) Y DEL EJE HIPOTALAMO-PITUITARIO-ADRENAL (HPA), LAS CATECOLAMINAS SECRETADAS POR EL SNS Y LA GLANDULA ADRENAL SON IMPORTANTES IMUNOREGULADORES, Y VARIAS OBSERVACIONES CLINICAS Y EXPERIMENTALES DEMUESTRAN QUE LOS AGONISTAS ADRENERGICOS INTERFIEREN EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA, POR OTRA PARTE, EL EJERCICIO FISICO REGULAR ADECUADO PUEDE REVERTIR PATOLOGIAS RECURRENTES DE LA OBESIDAD Y EL IMPACTO DEL TRASTORNO METABOLICO EN EL ORGANISMO, ADEMAS DE SER UN EVENTO QUE DESENCADENA LA ACTIVACION DEL SNS Y DEL EJE HPA, CON LA CONSECUENTE LIBERACION DE CATECOLAMINAS EN LA CIRCULACION Y TEJIDOS, SIN EMBARGO, LA INFLUENCIA DE LA OBESIDAD EN LA REGULACION ADRENERGICA DEL SISTEMA INMUNITARIO Y LA INFLUENCIA DEL EJERCICIO FISICO EN LOS MECANISMOS SUBYACENTES EN ESTA REGULACION EN INDIVIDUOS OBESOS NO ESTA BIEN ENTENDIDA,TENIENDO EN CUENTA ESTAS INFORMACIONES, SE HACE NECESARIO EL DESARROLLO DE ESTUDIOS QUE CONTRIBUYAN A LA COMPRENSION DE LA FISIOLOGIA DEL PROCESO DE REGULACION NEUROIMMUNE EN INDIVIDUOS OBESOS Y COMO EL EJERCICIO FISICO, UTILIZADO COMO AYUDA TERAPEUTICA NO FARMACOLOGICA, PUEDE INTERFERIR EN ESTE PROCESO, ADEMAS, ENTENDER ESTOS PROCESOS PUEDE CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFLAMACION ASOCIADA LA OBESIDAD, ASI QUE, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESE PROYECTO ES EVALUAR LA INFLUENCIA DE LA OBESIDAD Y DEL EJERCICIO FISICO REGULAR EN ESTA CONDICION SOBRE UNO DE LOS PARAMETROS DE REGULACION DEL SISTEMA INMUNE POR EL SISTEMA NERVIOSO, LA REGULACION BETA2 ADRENERGICA DEL PERFIL FENOTIPICO Y DE LA ACTIVIDAD DE MONOCITOS Y MACROFAGOS, EL PERFIL PRO-INFLAMATORIO DE MONOCITOS Y MACROFAGOS ESTA ASOCIADO A COMORBIDADES PRESENTES EN OBESOS Y ESTAS CELULAS EXPRESAN RECEPTORES BETA2 ADRENERGICOS, CUYA ACTIVACION, EN GENERAL, INDUCE UN EFECTO ANTIINFLAMATORIO, AUNQUE NO SIEMPRE, DE ESTA MANERA, USANDO UN MODELO EXPERIMENTAL DE OBESIDAD SOMETIDO A EJERCICIO FISICO REGULAR, EVALUAREMOS, EN UNA PRIMERA FASE, LA ACCION BETA2 ADRENERGICA SOBRE LA EXPRESION MARCADORES QUE INDICAN EL PERFIL (PRO- O ANTI- INFLAMATORIO) DE MONOCITOS Y MACROFAGOS OBTENIDOS DE LA SANGRE PERIFERICA, DEL BAZO Y DEL PERITONEO, EVALUANDOSE LAS MOLECULAS DE EXPRESION EN SUPERFICIE CD11B (MONOCITOS Y MACROFAGOS), LY6C (LY6C++ MONOCITOS PRO-INFLAMATORIOS, LY6C- MONOCITOS ANTI-INFLAMATORIOS), CD11C (MACROFAGOS M1 PRO-INFLAMATORIOS) Y CD206 (MACROFAGOS M2 ANTI-INFLAMATORIOS); ASI COMO LAS ENZIMAS INOS (MACROFAGOS M1) Y ARG1 (MACROFAGOS); ADEMAS DE LA ACCION ADRENERGICA SOBRE LA EXPRESION DE LOS RECEPTORES TOLL-LIKE 2 Y 4 EN ESAS CELULAS, EVALUAREMOS TAMBIEN LA ACCION BETA2 ADRENERGICA SOBRE LA PRODUCCION DE LAS CITOCINAS TNF ALPHA, IL-1 BETA, IL-6 TFG BETA E IL-10 Y DE LAS QUIMIOCINAS CXCL8 E CCL2 POR MONOCITOS Y MACROFAGOS ESTIMULADOS IN VITRO CON LIPOPOLISACARIDO (LPS), PROVENIENTES DE LA SANGRE PERIFERICA, DEL BAZO Y DEL PERITONEO DE RATONES MANTENIDOS CON DIETA HIPERLIPIDICA Y SOMETIDOS A EJERCICIO FISICO REGULAR,EN UNA SEGUNDA FASE, EVALUAREMOS LOS EFECTOS INDUCIDOS SOBRE LA CAPACIDAD FAGOCITICA Y MICROBICIDA DE MONOCITOS DE SANGRE PERIFERICA Y MACROFAGOS PERITONEALES, ASI COMO LA CAPACIDAD DE LIBERACION POR ESTOS DE LAS CITOKINAS IL-1 ALPHA, TNF ALPHA, IL-8, IL-6 E IL-10, OBESIDAD\INFLAMACIÓN\NEUROINMUNOMODULACIÓN\RECEPTOR ADRENÉRGICO β\2\EJERCICIO FÍSICO\MONOCITOS\MACRÓFAGOS