Descripción del proyecto
SALMONELLA ES UNO DE LOS PRINCIPALES PATOGENOS ALIMENTARIOS A NIVEL MUNDIAL, SU CONTROL PARA REDUCIR LA TRANSMISION EN LA CADENA ALIMENTARIA ES UN RETO PARA INSTITUCIONES, PRODUCTORES, VETERINARIOS Y COMUNIDAD CIENTIFICA, LA CARNE DE CERDO ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE SALMONELOSIS, EL CERDO ES UN HOSPEDADOR HABITUAL DEL PATOGENO, Y SEROTIPOS DE RELEVANCIA COMO SALMONELLA TYPHIMURIUM (S, TYPHIMURIUM), SON CAPACES DE COLONIZAR RAPIDA Y EFICAZMENTE EL INTESTINO DEL CERDO, QUE UNA VEZ INFECTADO ELIMINA LA BACTERIA EN ALTAS CONCENTRACIONES FAVORECIENDO LA PROPAGACION DE LA INFECCION Y LA CONTAMINACION DE LA CADENA ALIMENTARIA, A PESAR DE LOS ESFUERZOS PARA REDUCIR LA PRESENCIA DE SALMONELLA EN LA PRODUCCION PORCINA, LAS ESTRATEGIAS PUESTAS EN MARCHA HAN TENIDO POCO EXITO, POR ELLO SE HACE INDISPENSABLE CONTINUAR INVESTIGANDO LA PATOGENESIS DE LA INFECCION POR S, TYPHIMURIUM, PARA ASI PODER DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS QUE AYUDEN EN LA PREVENCION DE ESTA ENFERMEDAD Y SU TRANSMISION EN CERDOS, EN PROYECTOS PREVIOS HEMOS DEMOSTRADO QUE S, TYPHIMURIUM ES CAPAZ DE VENCER LAS DEFENSAS ANTIMICROBIANAS DEL HOSPEDADOR MEDIANTE LA INDUCCION DE UNA FUERTE RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL INTESTINO PORCINO, LA CROSS-PRESENTACION ANTIGENICA Y LA RESPUESTA CELULAR T CD8+ PARECEN JUGAR UN PAPEL ESENCIAL EN LA ELIMINACION DE LA BACTERIA TANTO EN LA MUCOSA INTESTINAL COMO EN EL NODULO LINFATICO MESENTERICO (MLN), SIN EMBARGO, NUESTRAS OBSERVACIONES INDICAN QUE LOS CERDOS INFECTADOS PERMANECEN COMO PORTADORES A LARGO PLAZO EN MLN, Y SALMONELLA SIGUE SIENDO EXCRETADA EN HECES, EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS LLEVAR A CABO UN MODELO DE ESTUDIO DE LA INTERACCION MICROBIOTA-PATOGENO-HOSPEDADOR QUE, EN COMBINACION CON ESTUDIOS IN VITRO, PERMITAN ENTENDER COMO SALMONELLA HA DESARROLLADO LA CAPACIDAD DE SOBREVIVIR A LAS EFICIENTES BARRERAS QUE EL HOSPEDADOR LE INTERPONE, Y DE PERSISTIR EN LOS TEJIDOS AUN EN PRESENCIA DE VIGILANCIA INMUNOLOGICA, ESTE PROYECTO ESTA DIVIDIDO EN CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS: (I) ANALIZAR EL ROL DE LA INFLAMACION EN LA INFECCION POR S, TYPHIMURIUM, (II) DETERMINAR LOS MECANISMOS DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA IMPLICADOS EN LA ELIMINACION DEL PATOGENO POR LAS CELULAS T CD8+, (III) IDENTIFICAR MICROARNS QUE REGULAN LA INFECCION POR S, TYPHIMURIUM EN EL INTESTINO PORCINO, (IV) INVESTIGAR LA PERSISTENCIA DEL PATOGENO EN EL HOSPEDADOR, PARA LLEVAR A CABO ESTOS OBJETIVOS, EMPLEAREMOS UN MODELO ATENUADO DE INFECCION IN VIVO, MEDIANTE EL EMPLEO DE UNA CEPA MUTADA DE S, TYPHIMURIUM, INVASIVA PERO GENERADORA DE UNA REDUCIDA RESPUESTA INFLAMATORIA EN EL HOSPEDADOR PORCINO, ESTE MODELO, EN COMBINACION CON METODOLOGIAS DE VANGUARDIA, NOS PERMITIRA ENTENDER COMO S, TYPHIMURIUM ES CAPAZ DE APROVECHAR EN SU PROPIO BENEFICIO LA RESPUESTA DEL HOSPEDADOR PARA INICIAR UNA COLONIZACION EFECTIVA DEL TEJIDO INTESTINAL Y PERSISTIR POSTERIORMENTE EN EL CERDO, NUESTROS RESULTADOS PROPORCIONARAN INFORMACION DE INTERES PARA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE LA PATOGENESIS DE LA INFECCION POR S, TYPHIMURIUM, RELEVANTE EN EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA PREVENIR ESTA INFECCION BACTERIANA Y SU TRANSMISION EN CERDOS, SALMONELLA\CERDO\RESPUESTA INFLAMATORIA\PERSISTENCIA\MICROBIOTA\MIRNAS