Descripción del proyecto
LAS FALLAS EN LA EMBRIOGENESIS TEMPRANA SON CAUSADAS TANTO POR ERRORES INTERNOS COMO POR PERTURBACIONES DEL ENTORNO, LOS ERRORES EN LA MITOSIS SON CONSIDERADOS LA PRINCIPAL CAUSA DE LOS DEFECTOS DEL DESARROLLO HUMANO DE PRE-IMPLANTACION, EN LOS ORGANISMOS ADULTOS, EL SISTEMA INMUNE REPARA LOS TEJIDOS DAÑADOS Y PROTEGE CONTRA PATOGENOS, TODAVIA SE DESCONOCE SI UN SISTEMA DE PROTECCION SIMILAR EXISTE EN EMBRIONES TEMPRANOS COMPUESTOS PRINCIPALMENTE POR CELULAS MADRE INDIFERENCIADAS, RECIENTEMENTE DESCUBRI QUE EL PRIMER TEJIDO QUE SE FORMA DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DE LOS VERTEBRADOS, EL EPITELIO DE SUPERFICIE (TROFOBLASTO EN MAMIFEROS), REMUEVE MEDIANTE FAGOCITOSIS CELULAS APOPTOTICAS QUE APARECEN DEBIDO A DIFERENTES FUENTES DE ESTRES, ESTA PROTECCION EPITELIAL CONSERVADA EVOLUTIVAMENTE UTILIZA PROGRAMAS GENICOS COMPARTIDOS CON CELULAS PROFESIONALES DEL SISTEMA INMUNE, Y CUMPLE UN ROL RELEVANTE EN LA SUPERVIVENCIA DEL EMBRION, SORPRESIVAMENTE, MIS RESULTADOS FUNCIONALES Y TRANSCRIPTOMICOS PRELIMINARES INDICAN QUE ESTE EPITELIO TAMBIEN PUEDE EJERCER OTRAS FUNCIONES INMUNES, LA HIPOTESIS PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES QUE EL EPITELIO DE SUPERFICIE DEL EMBRION TEMPRANO DE LOS VERTEBRADOS CONSTITUYE IN VERDADERO SISTEMA INMUNE, INDICANDO QUE LA PRIMERA FUNCION TISULAR ADQUIRIDA DURANTE LA EMBRIOGENESIS ES LA PROTECCION DE LAS CELULAS MADRE DEL INTERIOR, EN ESTE PROYECTO PROPONGO UN ANALISIS A DIFERENTES ESCALAS DE LA PROTECCION EPITELIAL EN EL EMBRION TEMPRANO, COMBINANDO MICROSCOPIA CUANTITATIVA DE EMBRIONES VIVOS CON TRANSCRIPTOMICA, PARA INTEGRAR LA INFORMACION DE LOS PERFILES GLOBALES DE EXPRESION GENICA CON LOS COMPORTAMIENTOS CELULARES Y LAS DINAMICAS DEL TEJIDO, MI PROPUESTA ES IR MAS ALLA DE LAS CAPACIDADES FAGOCITICAS, PARA EVALUAR LA HABILIDAD DEL EPITELIO DE PROTEGER EL EMBRION CONTRA INFECCIONES Y DIFERENTES DAÑOS TISULARES, UTILIZANDO EMBRIONES TEMPRANOS DE PEZ CEBRA, PLANEO ESTABLECER MODELOS DE INFECCION CON BACTERIAS PATOGENICAS Y RESIDENTES DE LA MICROBIOTA DEL UTERO, ASI COMO PERTURBACIONES OPTOGENETICAS PARA SIMULAR DAÑOS FISICOS AL TEJIDO, PREVIAMENTE, MI ENFOQUE CON MICROSCOPIA ME PERMITIO ANALIZAR POR PRIMERA VEZ EN UN EPITELIO IN VIVO LA DINAMICA Y BIOMECANICA DE LA FAGOCITOSIS A NIVEL DE CELULAS INDIVIDUAL, LO CUAL PLANEO EXTENDER UTILIZANDO OTRO TEJIDO FAGOCITICO, EL EPITELIO PIGMENTARIO DE LA RETINA, PROPONGO ANALIZR LA RELEVANCIA DE LA FAGOCITOSIS EPITELIAL DURANTE LA REGENERACION EN ESTE TEJIDO DIFERENCIADO, Y ESTABLECER COMO ESTE PROCESO ES MODULADO POR LA INTERACCION CON FAGOCITOS PROFESIONALES DEL SISTEMA INMUNE, EN SU CONJUNTO, LOS CONTEXTOS BIOLOGICOS DEL EMBRION TEMPRANO Y LA RETINA, ME PERMITIRAN ENLAZAR LOS NUEVOS GENES IDENTIFICADOS A ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA INFERTILIDAD Y LA REGENERACION RETINIANA, LO QUE PODRIA SER RELEVANTE PARA DISEÑAR TERAPIAS PARA TRATAR ESTAS CONDICIONES, PEZ CEBRA\EMBRION TEMPRANO\INMUNOLOGIA\FAGOCITOSIS\EPITELIO DE SUPERFICIE\MECANOBIOLOGIA\PROGRAMA GENICO\EPITELIO PIGMENTARIO DE LA RETINA\REGENERACION