DESARROLLO DEL EPITELIO TIMICO: UN PROGRAMA MOLECULAR BASADO EN PROCESOS DE BRAN...
DESARROLLO DEL EPITELIO TIMICO: UN PROGRAMA MOLECULAR BASADO EN PROCESOS DE BRANCHING MORFOGENESIS, ESTRATIFICACION Y TRIDIMENSIONALIZACION.
EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA ORGANOGENESIS TIMICA QUE PERMITA LA DEFINITIVA IDENTIFICACION DE LOS PROGENITORES EPITELIALES Y DE SUS MECANISMOS DE DIFERENCIACION FUNCIONAL, PARA ELLO, Y FUNDAMENTANDONOS...
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Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA ORGANOGENESIS TIMICA QUE PERMITA LA DEFINITIVA IDENTIFICACION DE LOS PROGENITORES EPITELIALES Y DE SUS MECANISMOS DE DIFERENCIACION FUNCIONAL, PARA ELLO, Y FUNDAMENTANDONOS EN RESULTADOS PREVIOS, PROPONEMOS UN ANALISIS DEL DESARROLLO TIMICO BASADO EN PROCESOS MORFOGENETICOS PROPIOS DE TEJIDOS EPITELIALES, COMO SON EL CRECIMIENTO RAMIFICADO Y LA ESTRATIFICACION, NUESTRA APROXIMACION EXPERIMENTAL INCLUYE LA IDENTIFICACION DEL PROGRAMA GENETICO IMPLICADO EN LA MORFOGENESIS TIMICA, PARTICULARMENTE EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA LOBULACION Y LA FORMACION DEL LUMEN INICIAL Y EN LA ESTRATIFICACION Y DIFERENCIACION DEL EPITELIO CORTICAL Y MEDULAR, PARA ELLO SE ESTUDIARA:1) LA EXPRESION DE GENES IMPLICADOS EN ESTOS PROCESOS SELECCIONADOS DENTRO DE LA SERIE GEO GDS 1655 DE TRANSCRITOS DE EPITELIO CORTICAL, MEDULAR Y CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS, EN TIMOS WT Y DE RATONES DEFICIENTES EN DESARROLLO TIMICO TEMPRANO2) EL FENOTIPO IN VIVO DE RATONES CON DEFICIENCIAS CONDICIONADAS A EPITELIO TIMICO DE 1 O 2 GENES DE LOS MAS RELEVANTES IDENTIFICADOS EN EL ESTUDIO ANTERIOR3) EL FENOTIPO DE RATONES DEFICIENTES EN MOLECULAS CONOCIDAS POR ESTAR IMPLICADAS EN LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO TIMICO PERO CUYO PAPEL EN LOS PROCESOS AQUI RESEÑADOS NO SON CONOCIDOS (β-CATENINA, TCF21; DICER1; CHUCK, IRF6 O KLF4),SE TRATA, POR TANTO, DE AVANZAR EN LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA ORGANIZACION DEL EPITELIO TIMICO EN RELACION CON LA DIFERENCIACION FUNCIONAL DE LOS PROGENITORES EPITELIALES PARA PODER UTILIZARLOS EN LA MANIPULACION DE SU FUNCION INMUNOLOGICA, COMO UNA FORMA DE MEJORAR LAS EXPECTATIVAS DE TRATAMIENTO DE AUTOINMUNIDAD Y DEFICITS INMUNOLOGICOS DESARROLLO DEL EPITELIO TÍMICO\ EXPRESIÓN GÉNICA\ BRANCHING MORFOGÉNESIS\ ESTRATIFICACIÓN\ EPITELIO TÍMICO CORTICAL Y MEDULAR
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