Descripción del proyecto
EL DESARROLLO DEL EMBRION SE VE DESAFIADO POR ERRORES CELULARES QUE PUEDEN COMPROMETER LA SUPERVIVENCIA DEL EMBRION Y PROVOCAR FALLOS EN EL EMBARAZO, LOS ERRORES SE ORIGINAN A PARTIR DE VARIOS FACTORES DE ESTRES AMBIENTALES E INTRINSECOS DE LAS CELULAS Y PROMUEVEN LA APARICION ESPONTANEA DE CELULAS ANORMALES Y LA MUERTE CELULAR, COMO SE MANEJAN LOS EVENTOS DE CELULAS APOPTOTICAS EN EL TEMPRANO EMBRION DE VERTEBRADOS CUANDO LAS CELULAS INMUNES PROFESIONALES AUN ESTAN AUSENTES REPRESENTA UNA CUESTION BIOLOGICA FUNDAMENTAL, RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO QUE EL EPITELIO EMBRIONARIO DE LA SUPERFICIE, EVL EN EL PEZ CEBRA Y TROFOBLASTO EN EL RATON, TIENE UNA CAPACIDAD FAGOCITICA ESPECIFICA QUE PERMITE EL RECONOCIMIENTO Y CAPTACION EFICIENTE DE CELULAS APOPTOTICAS, ESTO ESTABLECE UNA RESPUESTA INMUNE FAGOCITICA INNATA PARA ELIMINAR LAS CELULAS MORIBUNDAS EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA EMBRIOGENESIS ANTES DE LA FORMACION DE LA CAPA GERMINAL,EN ESTE PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DETALLADOS DE COMO LOS TEJIDOS EPITELIALES CONECTADOS REALIZAN EL ACLARAMIENTO FAGOCITICO, NOS CENTRAREMOS ESPECIFICAMENTE EN ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS FUERZAS MECANICAS EN 1) EL CONTROL DE LA INTERACCION Y LA ABSORCION FAGOCITO-OBJETIVO Y 2) LA FORMACION DE PROTUBERANCIAS ADAPTATIVAS Y LA PLASTICIDAD EPITELIAL, PARA ABORDAR ESTAS PREGUNTAS, UTILIZAREMOS UN ENFOQUE INTERDISCIPLINARIO Y DE MULTIPLES ESCALAS BASADO EN EXPERIMENTOS DE CULTIVO IN VIVO Y EX VIVO EN COMBINACION CON MICROSCOPIO FLUORESCENTE AVANZADAS, INTERFERENCIA GENETICA Y MEDICIONES BIOFISICA,EN LA PRIMERA LINEA DE INVESTIGACION DE ESTE PROYECTO, REALIZAREMOS UN ESTUDIO SISTEMATICO DE COMO LAS FUERZAS MECANICAS GENERADAS EN LA INTERACCION FAGOCITO-OBJETIVO CONTROLAN LA EFICACIA DEL FAGOCITOSIS, MODULAREMOS SISTEMATICAMENTE LAS PROPIEDADES MECANICAS Y BIOFISICAS DE LAS CELULAS EPITELIALES Y APOPTOTICAS IN VIVO Y REALIZAREMOS UN ANALISIS MORFODINAMICO CUANTITATIVO, ADEMAS, ESTABLECEREMOS UN SISTEMA DE INTERACCION SEMISINTETICO FAGOCITO-OBJETIVO BASADO EN EL DISEÑO DE OBJETIVOS APOPTOTICOS SINTETICOS BIOMIMETICOS, ESTO PERMITIRA IDENTIFICAR PARAMETROS MECANICOS Y BIOFISICOS RELEVANTES QUE REGULAN LA PLASTICIDAD DE LA PROTRUSION EPITELIAL E INFERIR FUERZAS MECANICAS EN LA SINAPSIS DE INTERACCION FAGOCITO-OBJETIVO,COMPLEMENTAREMOS LOS EXPERIMENTOS IN VIVO CON EL DESARROLLO DE CULTIVOS EPITELIAL 2D Y 3D QUE PERMITIRAN ESTUDIAR LA CONSERVACION DE LOS PRINCIPIOS DE FAGOCITOSIS ENTRE CELULAS EPITELIALES DE DIFERENTES ESPECIES DE VERTEBRADOS (PEZ CEBRA, RATON, HUMANO),EN UNA SEGUNDA LINEA DE PROYECTO, EVALUAREMOS COMO RESPONDEN Y SE ADAPTAN LOS TEJIDOS EPITELIALES A CARGAS DE FAGOCITICAS ELEVADAS, SE REALIZARA UNA RESPUESTA CUANTITATIVA A LA PRUEBA DE ESFUERZO PARA INVESTIGAR LA PLASTICIDAD DE LA PROTRUSION EPITELIAL Y LA HOMEOSTASIS TISULAR BAJO CARGAS DIANA APOPTOTICAS ELEVADASADEMAS, REALIZAREMOS UNAS INTERFERENCIAS BASADA EN MICROSCOPIA PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LAS RESPUESTAS INMUNES EPITELIALES ADAPTATIVAS IN VIVO,EN GENERAL, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DE LOS EPITELIALES FAGOCITICOS, ESPERAMOS QUE NUESTROS HALLAZGOS TENGAN UN IMPACTO FUNDAMENTAL EN NUESTRA COMPRENSION DE LAS FUNCIONES INMUNES INNATAS EN LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO DEL EMBRION, CON EL POTENCIAL DE IDENTIFICAR NUEVOS REGULADORES MOLECULARES Y MECANISMOS INMUNES QUE GARA EMBRIOGENESIS\EPITELIO\FAGOCITOSIS\APOPTOSIS\MIGRACION CELULAR\PLASTICIDAD CELULAR\CITOESQUELETO\MECANOSENSIBILIDAD\IMAGEN DE FLUORESCENCIA AVANZADA\BIOFISICA