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CNS2023-144831

Financiado

Fisiopatología de órganos y sistemas

LAS CELULAS EUCARIOTAS ACTIVAN PROGRAMAS DE DEFENSA AGRESIVOS FRENTE A PATOGENOS INTRACELULARES AL ACTIVARSE LA INMUNIDAD INNATA, INCLUYENDO LA ACTIVACION DE LOS CUERPOS LIPIDICOS (LDS) COMO PLATAFORMAS EFECTIVAS Y SEGURAS QUE ACU... ver más

01/01/2023

CSIC

198K€

Presupuesto del proyecto: 198K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01

0% 100%

1 Participantes

CSIC

198.25K€ | Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 198K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS EUCARIOTAS ACTIVAN PROGRAMAS DE DEFENSA AGRESIVOS FRENTE A PATOGENOS INTRACELULARES AL ACTIVARSE LA INMUNIDAD INNATA, INCLUYENDO LA ACTIVACION DE LOS CUERPOS LIPIDICOS (LDS) COMO PLATAFORMAS EFECTIVAS Y SEGURAS QUE ACUMULAN TOXINAS ANTIMICROBIANAS PARA LANZAR UN ATAQUE CONTRA EL INVASOR. SIN EMBARGO, ESTAS "ARMAS DEFENSIVAS" PUEDEN DAÑAR ESTRUCTURAS INTRACELULARES- ESPECIALMENTE MITOCONDRIAS, QUE PRESENTAN CIERTA SIMILITUD ESTRUCTURAL CON ORGANISMOS PROCARIOTAS, Y QUE DE MANERA FISIOLOGICA ESTABLECEN EXTENSA COMUNICACION FISICA Y FUNCIONAL CON LDS EN CELULAS SANAS PARA LLEVAR A CABO DIFERENTES TAREAS METABOLICAS. EN EFECTO, EL ANCLAJE ARTIFICIAL DE LDS Y MITOCONDRIAS EN CELULAS EN LAS QUE SE HA ACTIVADO UNA RESPUESTA DE DEFENSA COMPROMETE LA VIABILIDAD DE LA CELULA Y REDUCE LA EFECTIVIDAD DE LA PROPIA RESPUESTA DEFENSIVA.HEMOS OBSERVADO UN LLAMATIVO REMODELADO ESTRUCTURAL DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ER) EN CELULAS EN LAS QUE SE HA ACTIVADO LA INMUNIDAD INNATA, CARACTERIZADO POR LA FORMACION DE "LAMINAS" DE MEMBRANA EXTENSAS CON PUNTOS DE ALTA CURVATURA, QUE SEPARAN FISICAMENTE LAS MITOCONDRIAS DE LAS LDS. PROPONEMOS QUE ESTA BARRERA FISICA ES UN COMPONENTE ESENCIAL DE LOS MECANISMOS UTILIZADOS POR LA CELULA PARA REDUCIR EL DAÑO AUTOINFLIGIDO DURANTE LA ACTIVACION DE LA DEFENSA INMUNE INNATA, Y POTENCIALMENTE TAMBIEN DURANTE OTROS ESTADOS DE ALERTA QUE CONVERGEN EN RUTAS DE SEÑALIZACION DE LA INMUNIDAD INNATA DEBIDO A PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS E INTEGRIDAD CELULAR, COMO EN EL DETERIORO ASOCIADO AL ENVEJECIMIENTO. EN ESTE PROYECTO QUEREMOS CARACTERIZAR COMO TIENE LUGAR ESTE REMODELADO PROTECTIVO DEL ER Y MAPEAR LAS REDES DE SEÑALIZACION Y LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A SU ACTIVACION A TRAVES DE LA INMUNIDAD INNATA. ESTUDIAREMOS COMO ESTE REMODELADO PROPORCIONA PROTECCION A LA MITOCONDRIA Y PROMUEVE LA PROPIA RESPUESTA DEFENSIVA. EXPLORAREMOS COMO EL DETERIORO ASOCIADO A ENVEJECIMIENTO Y LA ALTERACION METABOLICA DERIVADA DE UNA DIETA HIPERCALORICA, DOS CONDICIONES QUE PROMUEVEN UNA INFLAMACION ALTERADA Y UN CONTROL DE DAÑO CELULAR REDUCIDO, INFLUYEN EN ESTOS MECANISMOS. NUESTRA INVESTIGACION PODRIA REVELAR PRINCIPIOS NUEVOS DETERMINANDO LA HOMEOSTASIS CELULAR Y MECANISMOS DE ENFERMEDAD, CON IMPLICACIONES AMPLIAS PARA NUESTRA COMPRENSION DE LA INTERACCION DE LA CELULA CON PATOGENOS, Y LA RESPUESTA A ESTADOS DE ESTRES DERIVADOS DEL DAÑO TISULAR. RETICULO ENDOPLASMICO\ENVEJECIMIENTO\METABOLISMO\DEFENSA FRENTE A PATOGENOS\INMUNIDAD INNATA\CUERPOS LIPIDICOS\HOMEOSTASIS E INTEGRIDAD DE ORGANELAS\COMUNICACION SUBCELULAR

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