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RTI2018-098593-B-I00

Financiado

CUERPOS LIPIDICOS Y MITOCONDRIAS: CENTROS INMUNES QUE CONTROLAN LA DEFENSA DEL H...

CUERPOS LIPIDICOS Y MITOCONDRIAS: CENTROS INMUNES QUE CONTROLAN LA DEFENSA DEL HUESPED Y EL INMUNOMETABOLISMO. LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD ESTIMA QUE 15 MILLONES PERSONAS MUEREN CADA AÑO DEBIDO A ENFERMEDADES INFECCIOSAS, LA ALARMANTE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS Y LAS SEPSIS HOSPITALARIAS EMPEORARAN EL IMPACTO DE ESTE PROBLEMA A MEN... ver más

01/01/2018

CONSORCI INSTITUT...

303K€

Presupuesto del proyecto: 303K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 303K€

Descripción del proyecto LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD ESTIMA QUE 15 MILLONES PERSONAS MUEREN CADA AÑO DEBIDO A ENFERMEDADES INFECCIOSAS, LA ALARMANTE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS Y LAS SEPSIS HOSPITALARIAS EMPEORARAN EL IMPACTO DE ESTE PROBLEMA A MENOS QUE SE IDENTIFIQUEN Y APLIQUEN CONTRAMEDIDAS EFICIENTES, EL GRUPO DE EXPERTOS PARA RETO SOCIAL 1 ("SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR"), HA CATALOGADO LA INVESTIGACION SOBRE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y SEPSIS COMO LA TERCERA DE LAS SIETE PRIORIDADES DE LA ESTRATEGIA EUROPEA HORIZON 2020, EN ESTE ESCENARIO, NUESTRO PROYECTO PROPONE QUE LAS CONTRAMEDIDAS NECESARIAS PODRIAN ENCONTRARSE EN LA SOFISTICADA INMUNIDAD INNATA ADQUIRIDA POR NUESTRAS CELULAS DURANTE LA COEVOLUCION CON LOS PATOGENOS, UNA DEFENSA INNATA EXITOSA HA SIDO CRITICA PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS CELULAS EUCARIOTAS, LA CUALES HAN DESARROLLADO MULTIPLES MECANISMOS PARA DEFENDERSE DE LA OMNIPRESENTE PRESENCIA DE BACTERIAS, VIRUS Y PARASITOS, A NIVEL CELULAR, LA ACUMULACION DE LIPIDOS EN CUERPOS LIPIDICOS (CLS) ES UNO DE LOS FENOTIPOS MAS COMUNES E INTRIGANTES MOSTRADOS POR EL HUESPED, EN TODAS LAS CELULAS EUCARIOTAS, LOS CLS SON LOS ORGANULOS ENCARGADOS DE ALMACENAR LIPIDOS Y A LA VEZ, IMPORTANTES ALMACENES DE PROTEINAS, LA LISTA DE PATOGENOS QUE INTERACTUAN CON LOS CLS HA CRECIDO EXPONENCIALMENTE DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, LA OPINION GENERALIZADA ES QUE LOS CLS ESTAN SECUESTRADOS POR LOS INVASORES PARA PROPORCIONAR ENERGIA Y LIPIDOS NECESARIOS PARA UN CRECIMIENTO EFECTIVO, SIN EMBARGO, NUESTRO TRABAJO HA DESAFIADO ESTE DOGMA AL DEMOSTRAR QUE LOS CLS PARTICIPAN ACTIVAMENTE EN LA RESPUESTA INNATA DE DROSOPHILA, EN MOSCAS, LA ACUMULACION DE HISTONAS EN CLS MEJORA DRAMATICAMENTE LA SUPERVIVENCIA DURANTE UNA INFECCION BACTERIANA, SUGIRIENDO QUE EL HUESPED APROVECHA LA INTERACCION PATOGENO-CL, SIN EMBARGO, LOS " CLS SECUESTRADOS" NO HAN SIDO ANALIZADOS DESDE ESTA PERSPECTIVA, SIN EMBARGO, AUNQUE ESCASOS, ALGUNOS TRABAJOS RELACIONAN AL CL CON AL MENOS CUATRO PROCESOS QUE OCURREN SIMULTANEAMENTE EN EL HUESPED: I) SINTESIS DE MEDIADORES INFLAMATORIOS, II) ALMACENAMIENTO DE PROTEINAS DE RESPUESTA INMUNE COMO CITOQUINAS O FACTORES DE CRECIMIENTO, III) ACTIVIDAD ANTIPATOGENA Y IV) JUNTO CON LAS MITOCONDRIAS, EN INMUNOMETABOLISMO, APOYADO POR DATOS PRELIMINARES SOLIDOS, ESTE PROYECTO SE BASA EN LA HIPOTESIS DE QUE ESTOS - Y POSIBLEMENTE OTROS PROCESOS INMUNES AUN DESCONOCIDOS- ESTAN COORDINADOS Y EJECUTADOS POR PROTEINAS ORGANIZADAS TEMPORALMENTE EN/ALREDEDOR DE LOS CLS,POR TODO ELLO, PROPONEMOS IDENTIFICAR LAS REDES MOLECULARES CREADAS EN CLS DURANTE LA INFECCION, PARA ELLO, REALIZAREMOS EL PRIMER ANALISIS PROTEOMICO A GRAN ESCALA DE CLS Y MITOCONDRIAS AISLADOS DURANTE UN CHOQUE ENDOTOXICO Y UNA SEPSIS POLIMICROBIANA, EL SUERO Y EL HIGADO SERAN ANALIZADOS EN PARALELO PARA DEFINIR NUEVOS MARCADORES DE SEPSIS Y DISFUNCION HEPATICA, A CONTINUACION, UTILIZAREMOS BIOLOGIA DE SISTEMAS PARA DEFINIR LAS REDES Y ESTABLECER CORRELACIONES CON LA ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA, INMUNOMETABOLISMO E INFLAMACION, FINALMENTE, LOS CANDIDATOS MAS PROMETEDORES SERAN ANALIZADOS INDIVIDUALMENTE Y SU PAPEL EN INMUNIDAD DETERMINADA Y - CUANDO SEA POSIBLE- REGULADA PARA MEJORAR LA DEFENSA INMUNE, PENSAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS SERAN FUNDAMENTALES PARA ENTENDER LOS MECANISMOS DE INMUNIDAD INNATA DESARROLLADOS POR LAS CELULAS EUCARIOTAS Y MAS IMPORTANTE, IDENTIFICARA NUEVAS DIANAS ESTRATEGICAS EN EL HUESPED PARA UN MEJOR DIAGNOSTICO E INTERVENCION TERAPEUTICA, CUERPOS LIPÍDICOS\MITOCONDRIAS\INMUNIDAD INNATA\INFECCIÓN\SEPSIS\INFLAMACIÓN\RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS\PROTEÓMICA\BIOINFORMÁTICA.

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