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SAF2008-03750

Financiado

ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPIDICO EN CANCER: IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS...

ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPIDICO EN CANCER: IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y DESARROLLO DE ESTRATEGIAS ANTITUMORALES EL ENZIMA COLINA QUINASA (CHOK) ES EL PRIMER ENZIMA DEL CICLO DE KENNEDY DE BIOSINTESIS DEL COMPONENTE MAYORITARIO DE LA MEMBRANA PLASMATICA, LA FOSFATIDILCOLINA, EN ESTUDIOS PREVIOS HEMOS DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA DE LA ALTERACIO... ver más

01/01/2008

CSIC

448K€

Presupuesto del proyecto: 448K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 448K€

Descripción del proyecto EL ENZIMA COLINA QUINASA (CHOK) ES EL PRIMER ENZIMA DEL CICLO DE KENNEDY DE BIOSINTESIS DEL COMPONENTE MAYORITARIO DE LA MEMBRANA PLASMATICA, LA FOSFATIDILCOLINA, EN ESTUDIOS PREVIOS HEMOS DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA DE LA ALTERACION ESPECIFICA DE ENZIMAS DE ESTA RUTA, TALES COMO LA CHOK Y LA FOSFOLIPASA D (PLD) EN EL PROCESO DE CARCINOGENESIS HUMANA, LA CAPACIDAD ONCOGENICA DE ENZIMAS COMO CHOK Y SU POTENCIAL COMO MARCADOR PRONOSTICO, ESTOS RESULTADOS HAN CONDUCIDO A LA IDENTIFICACION DE CHOK COMO UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA Y AL DISEÑO Y SINTESIS DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE CHOK, QUE MUESTRAN ACTIVIDAD ANTIPROLIFERATIVA PARA CELULAS EN CULTIVO Y SE COMPORTAN IN VIVO COMO POTENTES ANTITUMORALES, POR OTRO LADO, LAS GTPASAS DE LA FAMILIA RHO (SUBFAMILIA DE 22 PROTEINAS, PERTENECIENTES A LA SUPERFAMILIA RAS), ESTAN FRECUENTEMENTE ALTERADAS EN TUMORES HUMANOS, EXISTE ABUNDANTE INFORMACION QUE DEMUESTRA QUE ESTAS GTPASAS CONSTITUYEN IMPORTANTES MARCADORES DE PROGRESION TUMORAL Y REPRESENTAN POTENCIALES NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, EN ESTE SENTIDO, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE VARIOS MIEMBROS DE LA FAMLIA RHO REGULAN EL CICLO DE KENNEDY EN DIFERENTES NIVELES; COMO EJEMPLO, RHOA ACTUA SIMULTANEAMENTE COMO REGUALDOR DE CHOK Y PLD, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN LA IMPLICACION DE MIEMBROS DE LA FAMILIA RHO EN LA REGULACION DE LA PROMOCION DE CARCINOGENESIS MEDIADA POR ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPIDICO, EL CONOCIMIENTO ACTUAL DE LA REGULACION Y RELEVANCIA DE LA RUTA DE KENNEDY Y SU RELACION FUNCIONAL CON LOS DIFERENTES MIEMBROS DE LA FAMILIA DE RHOGTPASAS EN LOS PROCESOS DE CARCINOGENESIS ES TODAVIA LIMITADO, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE PROFUNDIZAR EN ESTA LINEA DE INVESTIGACION, CENTRADA EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1,- ESTUDIO SIMULTANEO DE LA PARTICIPACION Y LA RELEVANCIA CLINICA DE LA ACTIVACION DE LA RUTA DE KENNEDY Y DE TODOS LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA RHO GTPASAS Y SUS EFECTORES EN TUMORES HUMANOS DE MAMA, PULMON Y COLORRECTALES, QUE PERMITAN EL ESTABLECIMIENTO DE UN PERFIL GENETICO CON UTILIDAD CLINICA Y LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, 2,- ESTUDIO DE ASOCIACION, EN PACIENTES CON CANCER DE PULMON O DE MAMA, ENTRE GENES QUE CODIFICAN PARA LA RUTA DE RHO/CHOK Y LA SUSCEPTIBILIDAD A PADECER CANCER, GRADO DE MALIGNIDAD O RESPUESTA A TRATAMIENTO, 3,- ESTUDIO DE LA REGULACION DE CHOK MEDIANTE EL ANALISIS DE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES, LA IDENTIFICACION DE LOS COMPLEJOS PROTEICOS ASOCIADOS A SU REGULACION Y FUNCION, Y LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS DE MODULACION TRANSCRIPCIONAL, 4,- IDENTIFICACION DE LOS COMPONENTES MOLECULARES DE RESPUESTA ANTITUMORAL DE LOS INHIBIDORES DE CHOK (CHOKIS) EN CANCER DE MAMA, PULMON Y COLORECTALES, Y DESARROLLO DE NUEVAS MOLECULAS CON ACTIVIDAD ANTITUMORAL EN ESTOS TUMORES, ESTUDIO DEL EFECTO DE LA INHIBICION DE CHOK SOBRE OTRAS ENZIMAS DE LA RUTA DE KENNEDY,5,- GENERACION DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE PARA ESTABLECER UN MODELO ANIMAL QUE PERMITA LA MODULACION DE LOS NIVELES DE EXPRESION DE LOS ENZIMAS CHOK ALPHA Y CHOK BETA, PARA SU APLICACION EN DIVERSOS ASPECTOS DEL DESARROLLO Y LA PROGRESION TUMORAL, ASI COMO ESTUDIAR EL EFECTO DE INHIBIDORES DE CHOK COMO NUEVOS FARMACOS ANTITUMORALES, Tumorogénesis\Pronóstico\Fármacos Antitumorales\Animales Transgénicos\Colina Quinasa\Huella Genética

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