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PID2019-109294RB-I00

Financiado

POTENCIAL TERAPEUTICO DE NUEVOS INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD COLINA QUINASA. REPE...

POTENCIAL TERAPEUTICO DE NUEVOS INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD COLINA QUINASA. REPERCUSION EN EL METABOLISMO LIPIDICO: ESTRATEGIA DE AMPLIO ESPECTRO CONTRA EL CANCER EL CANCER CONTINUA AUN SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE, CON UN ENORME COSTE SOCIAL, ECONOMICO Y DE SALUD PUBLICA, A FALTA DE TRATAMIENTOS EFECTIVOS Y A LA RESISTENCIA QUE APARECE A LOS MISMOS, SE HACE NECESARIO AMPL... ver más

01/01/2019

UGR

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5507

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UGR

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA

Total investigadores 5507

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL CANCER CONTINUA AUN SIENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MUERTE, CON UN ENORME COSTE SOCIAL, ECONOMICO Y DE SALUD PUBLICA, A FALTA DE TRATAMIENTOS EFECTIVOS Y A LA RESISTENCIA QUE APARECE A LOS MISMOS, SE HACE NECESARIO AMPLIAR LOS FARMACOS DIRIGIDOS CONTRA LAS DIFERENTES DIANAS TERAPEUTICAS DE ESTA ENFERMEDAD, CON EL FIN DE MEJORAR LAS TERAPIAS, COMBATIR LA APARICION DE RESISTENCIAS A LOS FARMACOS, PALIAR LOS EFECTOS ADVERSOS Y REDUCIR SU COSTE ECONOMICO, ACTUALMENTE, ESTA BIEN ESTABLECIDO QUE UN GRAN NUMERO DE DISTINTOS TIPOS DE CANCER MUESTRAN UN METABOLISMO ANOMALO DEL FOSFOLIPIDO FOSFATIDILCOLINA (PC), Y QUE LA SOBRE-EXPRESION DE LA ENZIMA COLINA QUINASA HUMANA ALPHA; (CHOKALPHA) SE RELACIONA CON PROLIFERACION CELULAR, TRANSFORMACION ONCOGENICA Y CARCINOGENESIS, LOS MAYORES NIVELES DE ACTIVIDAD CHOKALPHA; ENCONTRADOS EN TUMORES CONDUCEN A UN AUMENTO DE FOSFOCOLINA Y PC, NECESARIA ESTA ULTIMA PARA LA SINTESIS DE NUEVAS MEMBRANAS CELULARES DURANTE LA PROLIFERACION CELULAR,POR ELLO, LA CHOKALPHA;, ADEMAS DE CONVERTIRSE EN UN MARCADOR DE LA PROGRESION TUMORAL, ES UNA DIANA MOLECULAR EN LA TERAPIA ANTICANCERIGENA, DE AHI QUE EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAYAN ESTADO DESARROLLANDO INHIBIDORES DE ESTA ENZIMA PUES SU INHIBICION INDUCE LA MUERTE DE CELULAS TUMORALES, LA SINTESIS DE LIPIDOS DE MEMBRANA ESTA COORDINADAMENTE REGULADA, DE MODO QUE UN INCREMENTO EN LA SINTESIS DE PC DEBE PRODUCIR CAMBIOS EN LA SINTESIS DE OTROS LIPIDOS, COMO EL COLESTEROL, EL EQUIPO DE INVESTIGACION DE ESTE PROYECTO HA DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA DE LA RUTA DE SINTESIS DE PC EN LA PROLIFERACION CELULAR, Y QUE LA DESREGULACION EN LA COORDINACION DE LAS RUTAS DE SINTESIS DE PC Y COLESTEROL PRODUCE INHIBICION DEL CRECIMIENTO DE CELULAS TUMORALES, DE ESTE MODO, LA VARIACION EN EL CONTENIDO DE ESTOS LIPIDOS AFECTA LA VIABILIDAD CELULAR, ALTERANDO LA FUNCIONALIDAD DE LA MEMBRANA Y ALTERANDO VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES,TENIENDO EN CUENTA QUE LA CHOKALPHA ES UNA DIANA ANTITUMORAL DE GRAN IMPORTANCIA EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, NOS PROPONEMOS: 1) EL DISEÑO RACIONAL DE NUEVOS FARMACOS INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD CHOKALPHA1 QUE PRESENTEN ACTIVIDAD ANTIPROLIFERATIVA, 2) ESCLARECER LOS MECANISMOS DE RESPUESTA A LOS COMPUESTOS EN CELULAS TUMORALES, Y SU RELACION CON EL METABOLISMO DE PC Y COLESTEROL, CON ENFASIS EN LAS RUTAS DE TRANSDUCCION IMPLICADAS EN MUERTE CELULAR, 3) ANALIZAR LA SELECTIVIDAD DE ESTOS INHIBIDORES, 4) EVALUACION DE LOS MEJORES INHIBIDORES IN VIVO Y 5) ESTUDIOS TEORICOS DE LA RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE LOS INHIBIDORES SELECCIONADOS QUE PERMITAN EL DISEÑO DE NUEVOS Y MEJORES FARMACOS EN UN FUTURO,EL PRESENTE PROYECTO PRESENTA UNA PROPUESTA MULTIDISCIPLINAR DONDE QUIMICOS FARMACEUTICOS, BIOQUIMICOS Y BIOLOGOS CELULARES ACTUARAN DE FORMA COORDINADA EN LA SINTESIS QUIMICA Y EVALUACION BIOLOGICA DE COMPUESTOS DE ELEVADO POTENCIAL ANTITUMORAL, CUYO PRINCIPAL OBJETIVO ES DESCUBRIR PUNTOS CLAVE EN EL MECANISMO DE ACCION DE LOS INHIBIDORES DE CHOKALPHA CON OBJETO DE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE SU APLICABILIDAD EN TERAPIA O CO-TERAPIAS, COLINA QUINASA\INHIBIDORES\METABOLISMO\FOSFATIDILCOLINA\COLESTEROL\DISEÑO MOLECULAR\QUIMICA ORGANICA

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