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SAF2017-83267-C2-1-R

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ADMINISTRACION INTRATUMORAL Y DIANIZADA DE AGENTES DE INMUNOTERAPIA PARA EL TRAT...

ADMINISTRACION INTRATUMORAL Y DIANIZADA DE AGENTES DE INMUNOTERAPIA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER POSTULANDO QUE EN INMUNOTERAPIA CON AGENTES INMUNOMODULADORES LOS PRINCIPALES MECANISMOS DE ACCION OCURREN EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL Y GANGLIOS LINFATICOS DE DRENAJE, INTRATIM ES UN PROYECTO COORDINADO QUE PROPONE ESTUDIAR PRECL... ver más

01/01/2017

FUNOACION PARA LA...

399K€

Presupuesto del proyecto: 399K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Descripción del proyecto POSTULANDO QUE EN INMUNOTERAPIA CON AGENTES INMUNOMODULADORES LOS PRINCIPALES MECANISMOS DE ACCION OCURREN EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL Y GANGLIOS LINFATICOS DE DRENAJE, INTRATIM ES UN PROYECTO COORDINADO QUE PROPONE ESTUDIAR PRECLINICA Y CLINICAMENTE ESTRATEGIAS DE LIBERACION LOCAL DE LOS AGENTES TERAPEUTICOS EN EL MICROAMBIENTE DEL TEJIDO TUMORAL Y SUS GANGLIOS LINFATICOS DE DRENAJE, PARA ELLO SE CENTRA EN VARIOS AGENTES NOVEDOSOS QUE YA ESTAN EN DESARROLLO CLINICO Y EN OTROS QUE SE GENERAN BIOTECNOLOGICAMENTE EN EL LABORATORIO Y CUYA UTILIZACION POR VIA INTRATUMORAL TIENE SENTIDO PARA MEJORAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE ESTE TIPO DE TRATAMIENTOS, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DEL SUBPROYECTO 1 SE CENTRAN EN ESTUDIAR PRECLINICAMENTE LA ACTIVIDAD TERAPEUTICA MEDIANTE MODELOS APROPIADOS DE RATONES QUE DESARROLLAN TUMORES (TRASPLANTADOS Y ESPONTANEOS), EN COCULTIVOS DE CELULAS INMUNES CON ORGANOIDES 3D PRIMARIOS DE TEJIDO TUMORAL HUMANO QUE EN DETERMINADAS CIRCUNSTANCIAS SERAN INJERTADOS TRANSITORIAMENTE EN RATONES INMUNODEFICIENTES, LOS AGENTES A DESARROLLAR EN ESTUDIOS PRECLINICOS SON AGENTES AGONISTAS DE TOLL-LIKE RECEPTORS (G100 Y BO112, COMO AGONISTAS DE TLR-4 Y TLR-3 RESPECTIVAMENTE), LA CEPA VACUNAL DEL VIRUS DE LA FIEBRE AMARILLA 17D, ANTICUERPOS MONOCLONALES INMUNOESTIMULANTES AGONISTAS DE CD137 Y CD40, VECTORES VIRALES BASADOS EN EL VIRUS DEL BOSQUE DE SEMLIKI CODIFICANTES DE TRANSGENES QUE POSTULAMOS FAVORECEN EL CROSSPRIMING DE NEOANTIGENOS TUMORALES (XCL-1 Y SFLT-3L), COMO ESTRATEGIA COMPLEMENTARIA, O ALTERNATIVA, DISPONEMOS EN COLABORACION CON INDUSTRIA FARMACEUTICA DE AGENTES DE INMUNOTERAPIA QUE ESTAN DIANIZADOS FRENTE A SUSTANCIAS SELECTIVAMENTE EXPRESADAS EN EL TUMOR TALES COMO UN ANTICUERPO BIESPECIFICO CD3-CEA Y SENDAS PROTEINAS DE FUSION CONFORMADAS POR MIL-2 Y 4-1BBL, AMBAS DIANIZADAS A LA PROTEINA ACTIVADA DE FIBROBLASTOS (FAP) MEDIANTE UN ANTICUERPO BIVALENTE DE ALTA AFINIDAD, ESTOS TRATAMIENTOS SE EXPLORARAN BUSCANDO COMBINACIONES SINERGICAS Y EN TODOS LOS CASOS JUNTO CON EL BLOQUEO DE LA INTERACCION PD-1/PD-L1 SE COMBINARA CON LOS TRATAMIENTOS ANTERIORES, YA QUE POR SU EFICACIA CONSTITUYE EL EJE DE MULTIPLES TRATAMIENTOS APROBADOS PARA SU USO EN PACIENTES ONCOLOGICOS, LA EXPERIMENTACION INCLUYE ESTUDIOS DE EFICACIA CON EL SEGUIMIENTO DE LA PROGRESION DE LESIONES TUMORALES MEDIANTE DIFERENTES METODOS DE MEDICION Y DE IMAGEN (MICRO-PET, ECOGRAFIA, MICROCTSCAN), ASI COMO ESTUDIOS DE SEGUIMIENTO TANTO DE LOS MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ANTITUMORAL, COMO DE LOS MECANISMOS INMUNOSUPRESORES Y DE RESISTENCIA, PARA ELLO SE UTILIZARAN TECNICAS A PUNTO EN NUESTRO LABORATORIO DE CITOMETRIA DE FLUJO, MICROSCOPIA CONFOCAL IN VIVO, ESTUDIOS DE EXPRESION DE MRNA, INMUNOFLUORESCENCIA MULTIPLEX SOBRE MUESTRAS DE TEJIDO, ENSAYOS DE ACTIVACION LINFOCITARIA EN CULTIVO, EN LA EXPERIMENTACION HAREMOS USO DE CEPAS DE RATON MODIFICADAS GENETICAMENTE QUE NOS PERMITIRAN DEFINIR CON CERTEZA VARIOS REQUERIMIENTOS FUNCIONALES PARA ENTENDER LOS MECANISMOS DE ACCION, DE MODO NOVEDOSO, REALIZAREMOS ESTUDIOS DE AGENTES ANALOGOS PARA USO HUMANO SOBRE ORGANOIDES PRIMARIOS DE ADENOCARCINOMAS EN CO-CULTIVO CON FIBROBLASTOS Y CELULAS INMUNITARIAS HUMANAS DE DIFERENTES ESTIRPES (MARCADAS DIFERENCIALMENTE CON FLUORESCENCIA) Y QUE SERAN SEGUIDOS MEDIANTE MICROSCOPIA CONFOCAL EN TIEMPO REAL, DE ESTE SUBPROYECTO 1 ESPERAMOS RESULTADOS DECISIVOS PARA LA APLICACION DE ESTOS AGENTES DE INMUNOTERAPIA A PACIENTES EN ESTRATEGIAS DE ADMINISTRACION LOCAL, INMUNOTERAPIA\CÁNCER\MICROAMBIENTE TUMORAL\ADMINISTRACIÓN INTRATUMORAL\LINFOCITOS T\ENSAYOS CLÍNICOS

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