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SAF2013-41177-R

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ADAPTACIONES METABOLICAS DE LAS NEURONAS Y LA GLIA A LOS ROS ENDOGENOS MITOCONDRIALES: IMPLICACIONES TERAPEUTICAS PARA LA NEURODEGENERACION EL PAPEL DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO MITOCONDRIALES (MROS) EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS ES UN CAMPO ACTUALMENTE EN CONTROVERSIA, DE ACUERDO A LOS MODELOS EXPERIMENTALES Y A LAS MUESTRAS DE CEREBRO POST-MORTEM DE ENFERMEDA... ver más

01/01/2013

USAL

387K€

Presupuesto del proyecto: 387K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Presupuesto del proyecto 387K€

Descripción del proyecto EL PAPEL DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO MITOCONDRIALES (MROS) EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS ES UN CAMPO ACTUALMENTE EN CONTROVERSIA, DE ACUERDO A LOS MODELOS EXPERIMENTALES Y A LAS MUESTRAS DE CEREBRO POST-MORTEM DE ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, EL INCREMENTO EN LA FORMACION DE MROS PARECE SER DELETEREO, SIN EMBARGO, TODOS LOS ENSAYOS CLINICOS SOBRE ANTIOXIDANTES BASADOS EN ACTIVIDAD SCAVENGER EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS HAN SIDO FALLIDOS HASTA EL MOMENTO; ESTO CUESTIONA UN PAPEL PATOLOGICO PARA LOS MROS, ESTAS OBSERVACIONES CONFLICTIVAS SUGIEREN LA NOCION DE QUE LOS MROS ENDOGENOS PODRIAN MODULAR VIAS DE SEÑALIZACION DE SUPERVIVENCIA ESPECIFICAS QUE AUN QUEDAN POR DEFINIR, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA DEMOSTRADO QUE EL NIVEL DE MROS ESTA INTIMAMENTE ACOPLADO AL METABOLISMO ENERGETICO NEURONAL, QUE A SU VEZ DEPENDE DEL SOPORTE GLIAL, AQUI, NOSOTROS HIPOTETIZAMOS QUE DIFERENCIAS EN EL NIVEL DE MROS ENDOGENO DETERMINAN LA EXPRESION DE GENES METABOLICOS Y ANTIOXIDANTES NEURO-ESPECIFICOS QUE PROMUEVEN SUPERVIVENCIA, PARA COMPROBAR ESTA HIPOTESIS, NOS HEMOS PLANTEADO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: (I) INVESTIGAR SI LOS MROS ENDOGENOS INCREMENTAN CONSTITUTIVAMENTE LOS NIVELES DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION NRF2 Y HIF-1, SUS DIANAS Y SUS FUNCIONES METABOLICAS EN ASTROCITOS; (II) DILUCIDAR SI EL METABOLISMO ENERGETICO, EL ESTADO ANTIOXIDANTE Y LA SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS DEPENDE DE LA EXPRESION GENETICA PROMOVIDA POR MROS EN ASTROCITOS; Y (III) IDENTIFICAR NUEVOS COMPUESTOS QUE, MEDIANTE LA ACTIVACION DE NRF2 Y/O HIF-1 EN ASTROCITOS, PROMUEVEN SUPERVIVIENCIA NEURONAL, CON LOS RESULTADOS ESPERADOS, PRETENDEMOS CONCILIAR LA ACTIAL CONTROVERSIA EXISTENTE SOBRE LAS FUNCIONES PATOLOGICAS O FISIOLOGICAS DE LOS MROS, Y DILUCIDAR LAS DIANAS MOLECULARES RESPONSABLES DE LAS ADAPTACIONES METABOLICAS DE LAS NEURONAS AL ESTRES, AYUDANDO ASI A DISEÑAR RACIONALMENTE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA LA NEURODEGENERACION, MITOCONDRIA\ ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO\ NEURONAS\ ASTROCITOS\ METABOLISMO ENERGÉTICO\ NEUROPROTECCIÓN\ GLUCOLISIS\ ANTIOXIDANTES

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