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SAF2008-01168

Financiado

ACCION DE HORMONAS TIROIDEAS EN CEREBRO: MECANISMOS PATOGENICOS EN LAS MUTACIONE...

ACCION DE HORMONAS TIROIDEAS EN CEREBRO: MECANISMOS PATOGENICOS EN LAS MUTACIONES DEL TRANSPORTADOR MCT8 LAS HORMONAS TIROIDEAS (T4 Y T3) SON MUY IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO Y LA FUNCION DEL CEREBRO, LA HORMONA TIROIDEA ACTIVA ES T3, QUE SE UNE A RECEPTORES NUCLEARES EN LAS NEURONAS Y OTRAS CELULAS NEURALES Y REGULA LA EXPRESION G... ver más

01/01/2008

CSIC

333K€

Presupuesto del proyecto: 333K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 333K€

Descripción del proyecto LAS HORMONAS TIROIDEAS (T4 Y T3) SON MUY IMPORTANTES PARA EL DESARROLLO Y LA FUNCION DEL CEREBRO, LA HORMONA TIROIDEA ACTIVA ES T3, QUE SE UNE A RECEPTORES NUCLEARES EN LAS NEURONAS Y OTRAS CELULAS NEURALES Y REGULA LA EXPRESION GENICA, LA MAYOR PARTE DE LA T3 PRESENTE EN CEREBRO SE FORMA LOCALMENTE A PARTIR DE T4, MEDIANTE LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA DESYODASA TIPO 2, QUE SE EXPRESA EN ASTROCITOS, LA T3 GENERADA SE TRANSPORTA A LAS NEURONAS DONDE SE DEGRADA POR LA DESYODASA TIPO 3, EL RELEVANTE PAPEL DE LOS TRANSPORTADORES DE MEMBRANA PARA LAS HORMONAS TIROIDEAS SE HA PUESTO DE MANIFIESTO RECIENTEMENTE CON EL HALLAZGO DE QUE MUTACIONES EN UNO DE ESTOS TRANSPORTADORES (MCT8) OCASIONA UN SINDROME LIGADO A X DE RETRASO MENTAL Y DEL DESARROLLO, Y PROFUNDA AFECTACION NEUROLOGICA (ALLAN-HERNDON-DUDLEY SYNDROME), LOS MECANISMOS PATOGENICOS EN ESTE SINDROME NO ESTAN CLAROS, SE ASUME QUE EL DEFECTO SE DEBE AL DEFICIT DE ENTRADA DE T3 EN LAS NEURONAS, PERO LAS NEURONAS AFECTADAS, EL MOMENTO DE LA LESION Y LOS GENES IMPLICADOS NO SE CONOCEN, ADEMAS, HAY RAZONES PARA PENSAR QUE MCT8 PODRIA TENER ACCIONES INDEPENDIENTES DE T3, UNA DIFICULTAD PARA EL ESTUDIO DE LA FISIOPATOLOGIA DE ESTE SINDROME ES EL CONOCIMIENTO INSUFICIENTE DE LA ACCION DE HORMONA TIROIDEA EN EL CEREBRO FETAL, ENTRE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO ESTAN IDENTIFICAR GENES REGULADOS POR T3 EN EL CEREBRO FETAL Y EL USO DE RATONES KNOCK OUT PARA MCT8 PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE ESTE TRANSPORTADOR EN LA ACCION DE T3, LA POSIBILIDAD DE ACCIONES DE MCT8 INDEPENDIENTES DE T3 SERA EXPLORADA MEDIANTE EL USO DE UN SISTEMA DE DOBLE HIBRIDO PARA IDENTIFICAR INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS, POR OTRO LADO, SE USARAN LINEAS NEURONALES EN CULTIVO PARA ESTUDIAR EL EFECTO DE LA EXPRESION DE MCT8 SILVESTRE Y MUTADO EN LA DIFERENCIACION CELULAR DEPENDIENTE E INDEPENDIENTE DE T3, HIPOTIROIDISMO\EXPRESION GENICA\DESARROLLO CEREBRAL\RESONANCIA MAGNETICA\DIFERENCIACION NEURONAL\DESYODASAS\RATONES KNOCK OUT

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