Descripción del proyecto
EL EQUIPO DEL SUPROYECTO 1 TIENE EXPERIENCIA EN SINTESIS DE PRECISION DE MACROMOLECULAS, INTERACCIONES CARBOHIDRATO/PROTEINA Y CARBOHIDRATO/ACIDO NUCLEICO, Y EN TECNICAS DE ESPECTROSCOPIA, MICROSCOPIA Y COMPUTACION APLICADA AL ESTUDIO DEL AUTO- Y CO-ENSAMBLAJE SUPRAMOLECULAR (RMN, TEM, FLUORESCENCIA, DICROISMO CIRCULAR, MECANICA Y DINAMICA MOLECULAR), EL OBJETIVO QUE SE PERSEGUIRA ES EL "DESARROLLO DE VIRUS ARTIFICIALES PARA EL TRANSPORTE DE GENES Y EL TRANSPORTE COMBINADO DE GENES/FARMACOS, ASI COMO EL DE ESTRATEGIAS DE SINTESIS DE PRECISION QUE GARANTICEN HOMOGENEIDAD, COMPATIBLES CON LA GENERACION DE COLECCIONES DE VECTORES Y PERMITAN LA OPTIMIZACION RACIONAL", LA INTENCION ES PROPORCIONAR RESPUESTAS A LAS CUESTIONES CLAVES QUE DEBEN PLANTEARSE PARA EL DISEÑO DE VECTORES NO-VIRALES, TOMANDO A LOS VIRUS COMO FUENTE DE INSPIRACION:(A) EL AUTOENSAMBLAJE JERARQUIZADO ES ESENCIAL EN LOS PROCESOS DE COMPLEJACION VECTOR/ACIDO NUCLEICO, LA ESTRUCTURA DE LOS VIRUS ES AL MISMO TIEMPO ORDENADA Y DINAMICA, Y ESTA ES LA PIEDRA ANGULAR PARA UNA TRANSFECCION EFICAZ, PROGRAMAR DIFERENTES GRADOS DE INTERACCIONES INTRA- E INTERMOLECULARES DEBE PERMITIR AJUSTAR LA ESTABILIDAD Y LA CAPACIDAD DE LIBERACION DE CAPSIDES ARTIFICIALES CON MIRAS AL TRANSPORTE EFICAZ DE ADN Y ARN,(B) EL CO-ENSAMBLAJE VECTOR/ACIDO NUCLEICO REQUIERE LA PRESENCIA DE DOMINIOS CATIONICOS E HIDROFOBICOS SEGREGADOS BIEN DEFINIDOS; SU DISTRIBUCION Y EL BALANCE ENTRE ELLOS ES CRITICO,(C) EL TROPISMO Y LA INTERNALIZACION EN CELULAS DE LOS COMPLEJOS ESTA GOBERNADO POR SU TOPOLOGIA Y POR INTERACCIONES ESPECIFICAS: LOS PROTOTIPOS DE VECTORES DEBEN PERMITIR MODULAR LA FORMA Y LAS PROPIEDADES SUPERFICIALES PARA AJUSTAR LAS PROPIEDADES FISICAS Y BIOLOGICAS,(D) EL ESCAPE DEL ENDOSOMA PUEDE PROGRAMARSE MEDIANTE LA INCORPORACION DE COMPONENTES SENSIBLES AL PH; OTRAS ESTRATEGIAS QUE PERMITAN EL CONTROL ESPACIOTEMPORAL DE LA LIBERACION SON TAMBIEN VIABLES, POR EJEMPLO, EL USO DE SISTEMAS CONMUTABLES POR LA LUZ,(E) LA ESTABILIDAD DE LAS PARTICULAS VIRALES SE REGULA MEDIANTE DIFERENTES NIVELES DE INTERACCIONES SUPRAMOLECULARES: LA PROGRAMACION DE ESTRUCTURAS JERARQUIZADAS, EN LAS QUE INTERVENGAN INTERACCIONES DE INTENSIDAD VARIABLE, ES DESEABLE PARA IMITAR A LOS VIRUS,(F) EN LA NATURALEZA, SOFISTICACION Y EFICIENCIA SE ALCANZAN CON COMPONENTES PERFECTAMENTE DEFINIDOS,CONSIDERANDO LA EXPERIENCIA DE LOS INVESTIGADORES DEL SUBPROYECTO 1 EN PLATAFORMAS BASADAS EN CARBOHIDRATOS Y EN PROCESOS DE RECONOCIMIENTO QUE IMPLICAN CARBOHIDRATOS, SE FOCALIZARA EN NANOPARTICULAS MOLECULARES (MNPS) BASADAS EN CICLOOLIGOSACARIDOS DE LAS FAMILIAS DE LAS CICLODEXTRINAS (CDS) Y DE LAS CICLOTREHALANAS (CTS) PARA IMITAR A LOS VIRUS, SE DEFINEN CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS PARA MONITORIZAR LOS PROGRESOS EN EL SUBPROYECTO:1,- PROMOVER EL AUTO- Y CO-ENSAMBLAJE DE MNPS BASADAS EN CICLOOLIGOSACARIDOS MEDIANTE LA ACCION CONCERTADA DE INTERACCIONES AROMATICAS, RECEPTOR/HUESPED, ELECTROSTATICAS E HIDROFOBICAS, INFLUENCIANDO DE ESTA MANERA LA TOPOLOGIA Y LA ESTABILIDAD DE LOS COMPLEJOS VECTOR/ACIDO NUCLEICO,2,- DOTAR A LOS VECTORES DE LA CAPACIDAD DE RESPONDER A ESTIMULOS EXTERNOS PARA EL CONTROL ESPACIOTEMPORAL DE LA LIBERACION DE LA CARGA,3,- INCORPORAR ELEMENTOS DE BIORECONOCIMIENTO QUE PERMITAN EL TRANSPORTE ESPECIFICO,4,- ENSAMBLAR NANOCOMPLEJOS TERNARIOS VECTOR/PROTEINA/ACIDO NUCLEICO MEDIANTE LA COMBINACION DE INTERACCIONES MULTIVALENTES CARBOHIDRATO/PROTEINA Y POLICATION/ACIDO NUCLEICO, CARBOHIDRATO\CICLODEXTRINA\DENDRÍMERO\AUTOENSAMBLAJE\NANOMEDICINA\VECTOR DE GENES\LECTINA\CÁNCER\TRANSPORTE DE FÁRMACOS