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SAF2010-18917

Financiado
VERSATILIDAD DE LA DEGRADACION PROTEICA INTRACELULAR Y SU APROVECHAMIENTO EN LA...
VERSATILIDAD DE LA DEGRADACION PROTEICA INTRACELULAR Y SU APROVECHAMIENTO EN LA VIA DE PROCESAMIENTO ANTIGENICO PARA LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T CD8+ ANTIVIRALES PARA LA ELIMINACION DE CELULAS INFECTADAS EN UN ORGANISMO INFECTADO, LA SEÑAL DE ALARMA QUE RECONOCEN LOS LINFOCITOS T CD8+ SON PEPTIDOS DERIVADOS POR PROTEOLISIS DE LAS PROTEINAS VIRALES RECIEN SINTETIZADAS Y PRESENTADOS POR LAS... PARA LA ELIMINACION DE CELULAS INFECTADAS EN UN ORGANISMO INFECTADO, LA SEÑAL DE ALARMA QUE RECONOCEN LOS LINFOCITOS T CD8+ SON PEPTIDOS DERIVADOS POR PROTEOLISIS DE LAS PROTEINAS VIRALES RECIEN SINTETIZADAS Y PRESENTADOS POR LAS MOLECULAS DE MHC, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA DESCRITO LA BIOLOGIA CELULAR DE ESTE PROCESAMIENTO ANTIGENICO, DESCRIBIENDO, CARACTERIZANDO Y CUANTIFICANDO NUEVAS VIAS PROTEOLITICAS QUE PRODUCEN ESTOS LIGANDOS DE MHC, ESTOS HALLAZGOS, A LOS QUE OBVIAMENTE OTROS GRUPOS TAMBIEN HAN CONTRIBUIDO, SUGIEREN QUE VIAS PROTEOLITICAS DIFERENTES DE LA BIEN CARACTERIZADA DEL PROTEASOMA DEBEN CONTRIBUIR TAMBIEN A LA DEGRADACION HOMEOSTATICA DE PROTEINAS, UN PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DE FUSIONAR LOS CAMPOS DE PROCESAMIENTO ANTIGENICO Y DE DEGRADACION INTRACELULAR DE PROTEINAS CON EL FIN DE COMPRENDER MEJOR AMBOS PROCESOS: ENZIMAS RELEVANTES DESCUBIERTAS EN LA VIA DE PROCESAMIENTO ANTIGENICO SERAN EVALUADAS EN DEGRADACION PROTEICA Y A LA INVERSA,POR OTRA PARTE, ES NECESARIO QUE LOS LINFOCITOS T CD8+ QUE ELIMINAN A LAS CELULAS INFECTADAS SE HAYAN ACTIVADO INICIALMENTE IN VIVO POR PEPTIDOS PRESENTADOS POR CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (APC) PROFESIONALES: LAS CELULAS DENDRITICAS, CUANDO NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION COMENZO HACE YA VARIOS AÑOS, EL PROTEASOMA ERA LA UNICA PROTEASA ACEPTADA EN LA LITERATURA COMO RESPONSABLE DEL PROCESAMIENTO ANTIGENICO, COMO UN PRIMER PASO IMPRESCINDIBLE A LA HORA DE DEFINIR LA CONTRIBUCION DE PROTEASAS SUPLEMENTARIAS QUE TAMBIEN PODRIAN DESEMPEÑAR ESTA TAREA, HEMOS CARACTERIZADO EPITOPOS VIRALES INDIVIDUALES QUE SIGUEN NUEVAS VIAS DE PROCESAMIENTO PARTICULARES, ES MUY PROBABLE QUE EXISTAN AUN MAS VIAS PROTEOLITICAS, ESPECIFICAMENTE EN LAS PREVIAMENTE POCO EXPLORADAS CELULAS DENDRITICAS, YA ES EL MOMENTO OPORTUNO DE HACER UNA EVALUACION SIN SESGO Y PREGUNTARSE CUAL ES LA CONTRIBUCION GLOBAL DE ESTAS VIAS SUPLEMENTARIAS A LA GENERACION GLOBAL DE ANTIGENOS VIRALES, UN SEGUNDO OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DE CARACTERIZAR GLOBALMENTE EL PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DE ANTIGENOS VIRALES EN ESTAS CELULAS ESPECIALIZADAS, DERIVADAS EX VIVO DIRECTAMENTE, EXTENDIENDO NUESTROS HALLAZGOS CON CELULAS Y LINEAS CELULARES NORMALES INFECTADAS, ES IMPORTANTE RESEÑAR QUE ESTUDIAREMOS LA PRESENTACION ANTIGENICA POR CELULAS DENDRITICAS INFECTADAS (¿PRESENTACION DIRECTA¿) ASI COMO POR CELULAS DENDRITICAS QUE HAN FAGOCITADO CELULAS INFECTADAS (¿PRESENTACION CRUZADA¿), UNA CARACTERISTICA EXCLUSIVA DE LAS CELULAS APC PROFESIONALES,FINALMENTE, LA PRESENTACION DE PEPTIDOS VIRALES POR LAS CELULAS DENDRITICAS A LOS LINFOCITOS T CD8+ EN LA FASE INICIAL DE ACTIVACION TIENE UN DOBLE PROPOSITO EN EL LINFOCITO T ACTIVADO: GENERAR LINFOCITOS T EFECTORES QUE CONTROLAN INMEDIATAMENTE LA INFECCION, Y GENERAR LINFOCITOS T CD8+ DE MEMORIA QUE APORTARAN LA BASE PARA LA PROTECCION A INFECCIONES SUBSIGUIENTES, DADO QUE LA MEMORIA CONSTITUYE LA BASE DE LA VACUNACION, QUE ES EL CAMPO DE APLICACION MAS INTIMAMENTE RELACIONADO CON NUESTRA INVESTIGACION BASICA EN PROCESAMIENTO ANTIGENICO, EL TERCER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES EL DE IDENTIFICAR SEÑALES MOLECULARES QUE CONTRIBUYEN A LA GENERACION EFICIENTE IN VIVO DE LINFOCITOS T CD8+ DE MEMORIA ESPECIFICOS DE PATOGENO, ver más
01/01/2010
CSIC
472K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 472K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M