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BFU2008-00186

Financiado

REGULACION DE LAS DIFERENTES VIAS DE DEGRADACION INTRACELULAR DE PROTEINAS POR N...

REGULACION DE LAS DIFERENTES VIAS DE DEGRADACION INTRACELULAR DE PROTEINAS POR NUTRIENTES Y HORMONAS Y SUS ALTERACIONES TODAS LAS PROTEINAS CELULARES SE DEGRADAN CONTINUAMENTE HASTA SUS AMINOACIDOS CONSTITUYENTES MEDIANTE MECANISMOS ESPECIFICOS Y REGULADOS, ESTA PROTEOLISIS CUMPLE IMPORTANTES FUNCIONES QUE SON ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA DE C... ver más

01/01/2008

Fundación de la Co...

224K€

Presupuesto del proyecto: 224K€

Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

Fundación de la Comunidad Va...

Lider

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Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d...

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 224K€

Descripción del proyecto TODAS LAS PROTEINAS CELULARES SE DEGRADAN CONTINUAMENTE HASTA SUS AMINOACIDOS CONSTITUYENTES MEDIANTE MECANISMOS ESPECIFICOS Y REGULADOS, ESTA PROTEOLISIS CUMPLE IMPORTANTES FUNCIONES QUE SON ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA DE CELULAS Y ORGANISMOS, AUNQUE EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA AVANZADO CONSIDERABLEMENTE EN SU CONOCIMIENTO, SE HA PODIDO CONSTATAR QUE LA DEGRADACION INTRACELULAR DE PROTEINAS ES EXTREMADAMENTE COMPLEJA YA QUE IMPLICA A NUMEROSAS VIAS PROTEOLITICAS (LISOSOMALES, PROTEASOMALES, ETC,) QUE ACTUAN COORDINADAMENTE Y CUYA IMPORTANCIA RELATIVA VARIA DEPENDIENDO DE LA PROTEINA QUE SE DEGRADA, DEL TIPO CELULAR DONDE OCURRE ESA DEGRADACION Y DE LA SITUACION METABOLICA, ESTE PROYECTO CONTINUA EL TRABAJO DE LOS ANTERIORES DE NUESTRO GRUPO, DENTRO DE UN OBJETIVO GENERAL: CLARIFICAR LAS BASES MOLECULARES DE LA DEGRADACION ESPECIFICA Y REGULADA DE LAS PROTEINAS INTRACELULARES Y ENTENDER SUS IMPLICACIONES PATOLOGICAS, EN LOS PROXIMOS TRES AÑOS PROPONEMOS CONTINUAR ESTUDIANDO VARIOS ASPECTOS, POCO CONOCIDOS AUN DE ESE CAMPO TAN AMPLIO, ASI, SEGUIREMOS PROFUNDIZANDO EN LA REGULACION, POR DIFERENTES MECANISMOS DE SEÑALIZACION, DE LA ACTIVIDAD DE LOS DISTINTOS SISTEMAS PROTEOLITICOS (OBJETIVOS 1 Y 2), ADEMAS, EN RELACION CON ESO, INVESTIGAREMOS SUS ALTERACIONES EN SITUACIONES O PATOLOGIAS EN LAS QUE SE ACUMULAN PROTEINAS Y LIPIDOS SIN DEGRADAR DENTRO DE LAS CELULAS, TANTO EN EL CITOSOL Y/O NUCLEOPLASMA (OBJETIVO 3) COMO EN LISOSOMAS (OBJETIVO 4), Y EL PAPEL QUE JUEGA ESA SEÑALIZACION EN LA DEGRADACION SELECTIVA DE MITOCONDRIAS POR MACROAUTOFAGIA (OBJETIVO 5), DE FORMA MAS PRECISA, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO INCLUYEN: OBJETIVO 1), ESTUDIAR LA PARTICIPACION DE DIVERSAS MOLECULAS (CONCRETAMENTE, PI3K/PTEN, ERK 1,2, P38, AMPK, PKA Y BRCA1), ASI COMO DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION POR CA++, EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE LAS PRINCIPALES VIAS PROTEOLITICAS (MACROAUTOFAGIA, VIAS LISOSOMALES NO MACROAUTOFAGICAS, PROTEASOMAS Y VIAS NO LISOSOMALES Y NO PROTEASOMALES) POR NUTRIENTES (AMINOACIDOS O GLUCOSA) Y HORMONAS (INSULINA Y GLUCAGON), AVERIGUANDO LA INTENSIDAD CON QUE AFECTAN A ESA REGULACION, OBJETIVO 2), IDENTIFICAR DIANAS CONCRETAS DE LA TRANSDUCCION DE ESAS SEÑALES A NIVEL DE LOS PROPIOS SISTEMAS PROTEOLITICOS, ESTUDIANDO, AL MENOS, LOS MAS IMPORTANTES (LISOSOMAS Y PROTEASOMAS),OBJETIVOS 3 Y 4), DEFINIR ALTERACIONES PRODUCIDAS EN EL FUNCIONAMIENTO DE LAS PRINCIPALES VIAS PROTEOLITICAS Y EN SUS MECANISMOS DE SEÑALIZACION POR NUTRIENTES Y HORMONAS, CUANDO SE ACUMULAN PROTEINAS Y/O LIPIDOS: BIEN EN EL CITOSOL O NUCLEOPLASMA (EMPLEANDO SOBRE TODO UN MODELO DE DIHIDROFOLATO REDUCTASA Y METOTREXATO, OBJETIVO 3), O BIEN EN LISOSOMAS (EN CELULAS DE PACIENTES CON LIPOFUSCINOSIS CEROIDEAS NEURONALES INFANTIL TARDIA Y JUVENIL Y CON ENFERMEDAD DE DANON, OBJETIVO 4),OBJETIVO 5), INVESTIGAR, EN RELACION CON LOS OBJETIVOS ANTERIORES, LA DEGRADACION SELECTIVA DE LAS MITOCONDRIAS Y DE SUS PROTEINAS POR MACROAUTOFAGIA (MITOFAGIA) CUANDO LA SINTESIS DE PROTEINAS MITOCONDRIALES ESTA ALTERADA, PROFUNDIZANDO EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN ESE PROCESO, DEGRADACIÓN INTRACELULAR DE PROTEÍNAS\LISOSOMAS\PROTEASOMAS\PROTEASAS\PROTEOPATÍAS HEREDITARIAS HUMANAS\TERAPIA\CRYPTOSPORIDIUM

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