VECTORES NO VIRALES PARA TERAPIA GENICA BASADOS EN NANOPARTICULAS SUPRAMOLECULAR...
VECTORES NO VIRALES PARA TERAPIA GENICA BASADOS EN NANOPARTICULAS SUPRAMOLECULARES DE POLIAMINAS: AUTOENSAMBLAJE, FISICOQUIMICA, ESTUDIOS DE TRANSLOCACION Y TRANSFECCION
LA TERAPIA GENICA PERMITE INHIBIR O EDITAR LA EXPRESION DE CUALQUIER GEN DE INTERES, SIENDO ALTAMENTE ESPECIFICA. UN DESAFIO IMPORTANTE PARA LA TRASLACION CLINICA DE TERAPIAS DE EDICION DE GENES ES EL DESARROLLO DE VEHICULOS ADECU...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2020-01-01
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Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
LA TERAPIA GENICA PERMITE INHIBIR O EDITAR LA EXPRESION DE CUALQUIER GEN DE INTERES, SIENDO ALTAMENTE ESPECIFICA. UN DESAFIO IMPORTANTE PARA LA TRASLACION CLINICA DE TERAPIAS DE EDICION DE GENES ES EL DESARROLLO DE VEHICULOS ADECUADOS Y SEGUROS PARA EL SUMINISTRO DE ACIDOS NUCLEICOS A LAS CELULAS. DE HECHO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE DESARROLLAR VECTORES NO VIRALES CON BAJA TOXICIDAD, ALTA EFICACIA DE TRANSFECCION Y CAPACIDAD DE DIRECCIONAMIENTO. LOS VECTORES NO VIRALES DE MAYOR EFICIENCIA SE HAN FORMULADO CON POLIELECTROLITOS CARGADOS POSITIVAMENTE (POLICATIONES) Y CON LIPIDOS CATIONICOS. UN VECTOR IDEAL DEBERIA COMBINAR CARACTERISTICAS VENTAJOSAS TANTO DE LIPIDOS COMO DE POLICATIONES. EL OBJETIVO CENTRAL DE ESTE PROYECTO ES DISEÑAR VECTORES SUPRAMOLECULARES NO VIRALES BASADOS EN LA INTERACCION DE POLIAMINAS Y FOSFATOS Y EN LA FUNCIONALIZACION DE LAS POLIAMINAS CON LIPIDOS Y POLIETILENGLICOL PARA LIBERACION CONTROLADA DE ACIDOS NUCLEICOS CON APLICACIONES EN LA TERAPIA DEL CANCER. LOS VECTORES SE DISEÑARAN PARA LOGRAR UNA MAYOR EFICIENCIA EN TERAPIA GENICA VIA SILENCIAMIENTO DE ARN DE INTERFERENCIA Y EDICION DE TRANSPOSONES. LA FORMACION DE COMPLEJOS DE ACIDOS NUCLEICOS Y POLIAMINAS, LA ESTRUCTURA DE LOS VECTORES Y LA ESTABILIDAD DE LOS COMPLEJOS EN ENTORNOS BIOLOGICAMENTE RELEVANTES SE ESTUDIARA MEDIANTE MICROSCOPIA DE TRANSMISION ELECTRONICA, CALORIMETRIA DE TITULACION ISOTERMICA, DISPERSION DE RAYOS X DE ANGULO REDUCIDO, DISPERSION DINAMICA DE LUZ Y ESPECTROSCOPIA DE CORRELACION DE FLUORESCENCIA. LOS VECTORES SE OPTIMIZARAN PARA MEJORAR LA CARGA DE ACIDO NUCLEICOS. MEDIANTE EL USO DE PEPTIDOS SE FACILITARA LA LIBERACION DEL ARN INTERFERENTE EN EL CITOPLASMA Y EL SUMINISTRO DE PLASMIDOS EN EL NUCLEO. LA MODIFICACION DE LOS VECTORES CON PEPTIDOS Y AZUCARES PERMITIRA UN MAYOR DIRECCIONAMIENTO HACIA EL TEJIDO TUMORAL. LA TOXICIDAD DE LOS VECTORES SE EVALUARA IN VITRO. EL TRAFICO CELULAR Y EL DESTINO BIOLOGICO DE LOS VECTORES, SU BIODISTRIBUCION Y ESTABILIDAD, SE ESTUDIARAN MEDIANTE TECNICAS AVANZADAS DE IMAGEN: IN VITRO, MEDIANTE MICROSCOPIA OPTICA DE BARRIDO CONFOCAL Y ESPECTROSCOPIA DE CORRELACION DE FLUORESCENCIA, E IN VIVO MEDIANTE TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES UTILIZANDO VECTORES RADIOMARCADOS. SE UTILIZARAN LOS VECTORES PARA SILENCIAR CD147 Y EN LA TECNOLOGIA CAR-T IN VITRO E IN VIVO EN EL SILENCIAMIENTO DE CD147. OLIELECTROLITOS\CANCER\TERAPIA GENICA\IMAGEN MOLECULAR\ESPECTROSCOPIA DE CORRELACION DE FLUORES\DESTINO BIOLOGICO\ADMINISTRACION DIRIGIDA\NANOPARTICULAS\AUTOENSAMBLAJE