Descripción del proyecto
LA HOLOENZIMA PKA FORMA PARTE DE LA DOTACION DE MOLECULAS DE SEÑALIZACION ESTABLEMENTE ASOCIADAS A LAS MEMBRANAS DEL COMPLEJO DE GOLGI DE LAS CELULAS DE MAMIFEROS, EN ESTUDIOS PREVIOS HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ACTIVIDAD PKA ASOCIADA AL GOLGI INTERVIENE EN LA REGULACION DE LAS ACTIVIDADES DE TRANSPORTE PROPIAS DEL ORGANULO Y ES NECESARIA TANTO PARA EL MANTENIMIENTO DE SU ORGANIZACION ESTRUCTURAL COMO PARA SU BIOGENESIS A PARTIR DEL RETICULO ENDOPLASMICO, ADEMAS, PKA PODRIA INTERVENIR EN LA TRANSMISION DE SEÑALES RELACIONADAS CON PROCESOS, EN PRINCIPIO AJENOS AL PROPIO GOLGI, TALES COMO LA DIVISION CELULAR, MUERTE CELULAR PROGRAMADA, DIFERENCIACION, MIGRACION, ETC, EN TAL CASO, EL PAPEL DEL GOLGI PODRIA CONSISTIR EN SUMINISTRAR LAS SUBUNIDADES CATALITICAS DE PKA NECESARIAS PARA DESENCADENAR TALES EFECTOS, FACILITANDO CON ELLO LA RAPIDA DIFUSION DE LA SEÑAL HACIA OTROS LUGARES DE LA CELULA COMO EL NUCLEO CELULAR O LA MEMBRANA PLASMATICA, POR EL CONTRARIO, AL MANTENER LA ACTIVIDAD PKA FIRMEMENTE UNIDA, EL COMPLEJO DE GOLGI PODRIA EJERCER UNA ACCION RESTRICTIVA, LIMITANDO LA PROPAGACION ESPACIAL DE LA SEÑAL, LA FINALIDAD DEL PRESENTE PROYECTO ES EVALUAR LA SIGNIFICACION FUNCIONAL DE LA ACTIVIDAD PKA ASOCIADA AL COMPLEJO DE GOLGI, PRETENDEMOS CARACTERIZAR LAS CONDICIONES QUE HACEN POSIBLE SU ACTIVACION PARTICULAR Y LOS AGENTES (FOSFODIESTERASAS, INHIBIDORES DE PKA) QUE MODULAN SU DIFUSION, ASIMISMO, INVESTIGAREMOS SU RELACION CON OTRAS POBLACIONES DE LA MISMA ENZIMA, TALES COMO AQUELLAS QUE SE LOCALIZAN EN EL CITOSOL O EN EL CENTROSOMA, EL ESTUDIO SE REALIZARA EN CELULAS INTACTAS ESTIMULADAS CON AGONISTA Y, FUNDAMENTALMENTE, CONSISTIRA EN EL ANALISIS DE LA DINAMICA MOLECULAR Y DE LAS INTERACCIONES ENTRE PROTEINAS MEDIANTE EL USO DE TECNICAS MICROSCOPICAS DE OBSERVACION IN VIVO COMPLEJO DE GOLGI/PKA/TRADUCCIÓN DE SEÑALES