Descripción del proyecto
NEOSPORA CANINUM ES EL AGENTE CAUSAL DE LA NEOSPOROSIS, UNA ENFERMEDAD DE DISTRIBUCION MUNDIAL Y UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE ABORTO EN EL GANADO BOVINO, LA TRANSMISION DEL PARASITO AL FETO Y EL ABORTO SE ASOCIAN CON LA MULTIPLICACION ACTIVA DEL PARASITO COMO TAQUIZOITO EN LOS TEJIDOS DEL HOSPEDADOR DURANTE LA FASE AGUDA DE LA ENFERMEDAD (PRIMOINFECCION O RECRUDESCENCIA), SU PERSISTENCIA EN LOS TEJIDOS DEL HOSPEDADOR SE DEBE A LA CAPACIDAD DE CONVERSION DE N, CANINUM DEL TAQUIZOITO A BRADIZOITO Y SU ACANTONAMIENTO EN QUISTES TISULARES DURANTE LA FASE CRONICA DE LA INFECCION, A SU VEZ, LOS BRADIZOITOS PUEDEN RECONVERTIRSE A TAQUIZOITOS, PRODUCIENDOSE UNA REACTIVACION DE LA INFECCION, POR TANTO, EL DESARROLLO DE DIANAS VACUNALES FRENTE A LA NEOSPOROSIS DEBERIA IR DIRIGIDO A BLOQUEAR O ATENUAR AMBOS PROCESOS, LA MULTIPLICACION ACTIVA DEL TAQUIZOITO Y LA CONVERSION TAQUIZOITO-BRADIZOITO, EN ESTE SENTIDO, LA ASOCIACION DE VARIAS PROTEINAS DE SECRECION DE ORGANELAS QUE ACTUEN SINERGICAMENTE EN EL MISMO PROCESO DURANTE LA INVASION Y PROLIFERACION INTRACELULAR DEL PARASITO, FORMULADAS COMO VACUNA POLIVALENTE, PODRIA RESULTAR EFICAZ FRENTE A LA MULTIPLICACION Y DISEMINACION DEL TAQUIZOITO, ASI MISMO, LA ASOCIACION DE PROTEINAS ASOCIADAS AL BRADIZOITO EN VACUNAS POLIVALENTES PODRIA RESULTAR EFICAZ EN EL BLOQUEO DE LOS MECANISMOS DE CONVERSION TAQUIZOITO-BRADIZOITO, RESPONSABLES DE LA CRONIFICACION DE LA ENFERMEDAD,EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES EL DESARROLLO Y EVALUACION DE VACUNAS POLIVALENTES CONSTITUIDAS POR DIANAS INVOLUCRADAS EN LA MULTIPLICACION ACTIVA DEL TAQUIZOITO Y SU CONVERSION A BRADIZOITO, POTENCIALMENTE MUCHO MAS EFICACES FRENTE A LA TRANSMISION DE LA INFECCION Y EL ABORTO POR N, CANINUM, Y COMPRENDE LA REALIZACION DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS DURANTE UN PERIODO DE 3 AÑOS:EN EL PRIMER OBJETIVO SE ABORDARA LA CARACTERIZACION Y PRODUCCION EN SU FORMA RECOMBINANTE DE DOS NUEVOS CANDIDATOS; LAS PROTEINAS DE ORGANELAS NCROP8 Y NCNTPASA, PREVIAMENTE IDENTIFICADAS POR EL EQUIPO SOLICITANTE COMO POTENCIALMENTE ASOCIADAS A VIRULENCIA, SU CARACTERIZACION CONLLEVARA LA GENERACION DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS, SU INMUNOLOCALIZACION CELULAR Y LA EVALUACION DE SU IMPLICACION EN EL PROCESO DE INVASION, A CONTINUACION, SE PROCEDERA A LA PRODUCCION Y FORMULACION DE ESTAS PROTEINAS EN VACUNAS MONOVALENTES Y POLIVALENTES, ASOCIADAS CON OTROS CANDIDATOS PREVIAMENTE EVALUADOS (NCROP2 Y NCGRA7), Y UTILIZANDO COMO SISTEMA DE ADYUVANTACION LA NANOENCAPSULACION, LA VALORACION DE SU EFICACIA PROTECTORA SE LLEVARA A CABO EN UN MODELO MURINO GESTANTE QUE PERMITIRA ESTUDIAR LA PROTECCION FRENTE A LA INFECCION AGUDA, LA CRONIFICACION Y LA TRANSMISION TRANSPLACENTARIA EXOGENA, ADEMAS, SE VALORARA SU EFICACIA APLICADAS POR DIFERENTES VIAS DE ADMINISTRACION (SUBCUTANEA E INTRANASAL) PARA INVESTIGAR LAS MEJORAS EN INMUNOGENICIDAD E INMUNOPROTECCION ATRIBUIBLES A LA PRESENTACION DE ANTIGENO, EN EL SEGUNDO OBJETIVO, SE LLEVARA A CABO LA NORMALIZACION DE UN MODELO DE EXPERIMENTACION DE RATON PARA ESTUDIAR LOS PROCESOS DE RECRUDESCENCIA DE LA NEOSPOROSIS DURANTE LA GESTACION, EL DESARROLLO DE ESTE MODELO PERMITIRA EVALUAR LA EFICACIA DE VACUNAS FRENTE A LA REACTIVACION Y LA TRANSMISION TRANSPLACENTARIA ENDOGENA QUE ACONTECE DURANTE LA GESTACION EN ANIMALES CRONICAMENTE INFECTADOS, ESTE MODELO SE UTILIZARA PARA VALORAR LA EFICACIA DE VACUNAS BASADAS EN LAS PROTEINAS NANOENCAPSULADAS ASOCIADAS A LA FASE DE BRADIZOITO NCSAG4, NCBSR4 Y NCSRS9,