Descripción del proyecto
LA NEOSPOROSIS BOVINA, CAUSADA POR NEOSPORA CANINUM, ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS INFECCIOSAS DE ABORTO EN EL GANADO BOVINO EN TODO EL MUNDO, LOS FACTORES COMO LA TRANSMISION POSTNATAL VERSUS LA TRANSMISION INTRAUTERINA Y EL ESTADO INMUNOLOGICO DE LA MADRE Y EL FETO, SON VARIABLES IMPORTANTES QUE INFLUYEN EN EL RESULTADO DE LA ENFERMEDAD, ADEMAS, LAS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DEL PARASITO (EL ESTADIO DEL PARASITO Y LA VARIACION INTRAESPECIFICA DE LA VIRULENCIA) TAMBIEN TIENEN IMPLICACIONES IMPORTANTES EN LA EFICACIA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA EN EL HOSPEDADOR,EL SUBPROYECTO 1 PRETENDE EXPLORAR LOS FACTORES DEPENDIENTES DEL PARASITO Y DEL HOSPEDADOR QUE DETERMINAN LA PRODUCCION DEL ABORTO O LA PROTECCION EN EL CURSO DE LA NEOSPOROSIS BOVINA INVESTIGANDO, CON ESTE FIN, LA INTERACCION ENTRE LOS FACTORES DE VIRULENCIA DEL PARASITO SELECCIONADOS Y LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA, ADEMAS SE ESTUDIARA ESTA RESPUESTA EN LA PLACENTA, PARA ELLO SE PROPONEN DOS OBJETIVOS:EN EL OBJETIVO 1,1, SE CARACTERIZARAN POSIBLES FACTORES DE VIRULENCIA DE N, CANINUM Y SE ESTUDIARA SU PARTICIPACION EN LA MODULACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA BOVINA, PARA ELLO, SE HAN SELECCIONADO PROTEINAS DE N, CANINUM CON UN ALTO POTENCIAL PARA TENER UN PAPEL CLAVE EN LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD POR SU MODULACION DE RELEVANTES VIAS DE SEÑALIZACION EN EL HOSPEDADOR, LAS FACTORES SELECCIONADOS PERTENECEN AL GRUPO DE PROTEINAS SECRETADAS (ROP Y GRA) Y ALGUNA DE ELLAS SON FACTORES DE VIRULENCIA BIEN CONOCIDOS EN T, GONDII, NC-ROP Y GRA7 SE HAN CARACTERIZADO PARCIALMENTE EN EL PROYECTO ANTERIOR CON RESULTADOS PROMETEDORES, NC-BPK1 SE HA SELECCIONADO POR EL HECHO DE QUE ES UNA PROTEINA DE LAS ROPTRIAS QUE PRESENTA UNA MAYOR ABUNDANCIA Y/O EXPRESION EN AISLAMIENTOS ALTAMENTE VIRULENTOS,EN EL OBJETIVO 1,2, SE INVESTIGARAN LAS INTERACCIONES INMUNOLOGICAS HOSPEDADOR-PARASITO EN LA INTERFAZ MATERNO-FETAL, LA ACTIVACION TEMPRANA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA ES CRUCIAL PARA EL CONTROL ADECUADO DEL PARASITO EN LA PLACENTA, MIENTRAS QUE UNA RESPUESTA INMUNITARIA PROINFLAMATORIA EXACERBADA POR PARTE DEL HOSPEDADOR ENTENDIADA COMO UN MECANISMO DE AUTOPROTECCION FRENTE A LA INVASION DEL PATOGENO- PUEDE CONDUCIR A GRAVES DAÑOS TISULARES Y OCASIONAR EL ABORTO, EN ESTE OBJETIVO, SE REALIZARA UNA BUSQUEDA DE NUEVAS RUTAS DE ACTIVACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA QUE PUEDAN ESTAR INVOLUCRADAS EN LA RESPUESTA PROTECTORA FRENTE A N, CANINUM EN LA PLACENTA APLICANDO DIVERSAS TECNICAS OMICAS, PARA ELLO, SE UTILIZARAN PLACENTOMAS DE ANIMALES INFECTADOS A MITAD DE LA GESTACION CON AISLADOS DE ALTA Y BAJA VIRULENCIA (NC-SPAIN7 Y NC-SPAIN1H, RESPECTIVAMENTE), UNA VEZ IDENTIFICADOS IN VIVO, LOS MECANISMOS INMUNITARIOS Y LAS RUTAS FUNCIONALES QUE MEDIAN LA RESISTENCIA O EL ABORTO SE INVESTIGARAN EN PROFUNDIDAD EN UN MODELO EX VIVO DE PLACENTA BOVINA, EL OBJETIVO A LARGO PLAZO ES DESCUBRIR NUEVOS CANDIDATOS VACUNALES CAPACES DE INDUCIR UNA RESPUESTA INMUNITARIA PROTECTORA SIN EXACERBAR LA RESPUESTA INMUNOPATOLOGICA, NEOSPORA\TOXOPLASMA\BOVINO\OVINO\ABORTO\PROTECCION\FACTORES DE VIRULENCIA\RESPUESTA INMUNITARIA\PLACENTA