Descripción del proyecto
EL CANCER DE MAMA ES UNO DE LOS MAS FRECUENTEMENTE DIAGNOSTICADOS EN MUJERES, EL COSTO DEL CANCER EN ESPAÑA EN 2015 SE ESTIMO EN 7,168 MILLONES DE EUROS, LO QUE REPRESENTA EL 10,93% DEL GASTO PUBLICO EN SALUD, EN PARTICULAR, EL CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO, 12-17% DE TODOS LOS CASOS DE CANCER DE MAMA, ES EL MAS AGRESIVO CON TASAS MAS ALTAS DE RECURRENCIA DESPUES DE LA QUIMIOTERAPIA Y, POR LO TANTO, PEOR PRONOSTICO, LA FALTA DE ENSAYOS SENSIBLES Y ASEQUIBLES PARA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DEL CANCER PRIMARIO AGRESIVO Y LA RECURRENCIA ES EL OBSTACULO MAS IMPORTANTE PARA FRENAR LA MORTALIDAD POR CANCER, LA BIOPSIA LIQUIDA (LB) HA SURGIDO COMO UNA ALTERNATIVA A LA BIOPSIA DE TEJIDO CONVENCIONAL PARA EL DIAGNOSTICO DE CANCER, LB ANALIZAN CELULAS TUMORALES CIRCULANTES (CTC), VESICULAS EXTRACELULARES (EV) Y ADN TUMORAL CIRCULANTE LIBRE DE CELULAS (ADNC), LAS CELULAS TUMORALES ACTIVAS LIBERAN EV (EN PARTICULAR EXOSOMAS) A LOS TEJIDOS VECINOS, DESEMPEÑANDO UN PAPEL DINAMICO EN EL PROGRESO DEL CANCER, METASTASIS, ANGIOGENESIS Y TUMORIGENESIS, ENTRE OTROS, EL ANALISIS EXHAUSTIVO DE LOS NIVELES DE MIARN DEL EXOSOMA DERIVADO DE TUMORES EN DIFERENTES FORMAS Y ETAPAS PUEDE CONTENER UNA GRAN CANTIDAD DE INFORMACION PARA EL DIAGNOSTICO PRECOZ Y LAS INTERVENCIONES ESPECIFICAS DE ACUERDO CON LA ETAPA DEL TUMOR,CUALQUIER TECNOLOGIA QUE ESTUDIE EL EXOSOMA SE ENFRENTA A DOS DESAFIOS INHERENTES PRINCIPALMENTE DEBIDO A SU TAMAÑO DE NANOESCALA: (I) AISLARLOS DE MEZCLAS BIOLOGICAS COMPLEJAS Y (II) SU DIFICIL MANEJO CUANDO SE REQUIEREN PROCESOS QUE INCLUYEN VARIOS PASOS QUE PERMITAN UN ANALISIS DE DISTINTOS COMPONENTES DEL EXOSOMA, EL PROYECTO ABORDA LA CUESTION DEL MANEJO DEL EXOSOMAS PROPORCIONANDO UNA ESTRATEGIA DE CAPTURA Y LIBERACION BASADA EN PARTICULAS MAGNETICAS MODIFICADAS QUE SON CAPACES DE AISLAR EL EXOSOMA, PERMITIENDO EL ETIQUETADO CON METALES DE PROTEINAS Y MIRNA A ALTAS CONCENTRACIONES,EL ANALISIS SIMULTANEO DE LAS PROTEINAS Y LAS MOLECULAS DE ARN, QUE DARIAN UNA IMAGEN MAS COMPLETA DE SU TEJIDO DE ORIGEN, AUN NO SE HA DESARROLLADO, EL PROYECTO PROPUESTO ABORDARA ESTOS DESAFIOS MEDIANTE EL USO DE LA CITOMETRIA DE MASAS QUE YA HA SIDO CAPAZ DE HACER UNA COMBINACION DE PERFILES DE CELULAS INDIVIDUALES CON EXO-MAGBEADS, QUE PERMITIRAN EL AISLAMIENTO Y LOS ENSAYOS DE DETECCION DESPUES DE SU AISLAMIENTO, ESTE PROYECTO UTILIZARA LA TECNOLOGIA CHEM-NAT QUE PERMITE LA DETECCION DE ACIDOS NUCLEICOS SIN NECESIDAD DE ENCIMAS, DE MODO QUE ES COMPATIBLE CON LA DETECCION ESTANDAR DE PROTEINAS, POR LO TANTO, PROPONEMOS DESARROLLAR Y ADAPTAR NUEVAS Y EXISTENTES QUIMICAS PARA PODER ANALIZAR LOS CONTENIDOS DE PROTEINAS Y ARN DE UN SOLO EXOSOMA DE PACIENTES CON CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO, PLATAFORMA QUIMICA\QUIMICA DINAMICA\PARTICULAS MAGNETICAS\BIOCONJUGACION\CITOMETRIA DE MASAS\EXOSOMAS\BIOPSIA LIQUIDA