PDC2021-121572-I00
Financiado
UN ENSAYO ELISA PARA CUANTIFICAR LA ACTIVACION DE YAP PARA EL DIAGNOSTICO MOLECU...
UN ENSAYO ELISA PARA CUANTIFICAR LA ACTIVACION DE YAP PARA EL DIAGNOSTICO MOLECULAR DEL CANCER, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y FIBROSIS.
LOS RESULTADOS DERIVADOS DEL PROYECTO SAF201783130-R HAN PERMITIDO IDENTIFICAR EL MECANISMO POR EL CUAL YAP, UN REGULADOR DE LA EXPRESION GENICA, ENTRA EN EL NUCLEO. LA ENTRADA DE YAP EN EL NUCLEO ES UNA CONDICION NECESARIA PARA...
LOS RESULTADOS DERIVADOS DEL PROYECTO SAF201783130-R HAN PERMITIDO IDENTIFICAR EL MECANISMO POR EL CUAL YAP, UN REGULADOR DE LA EXPRESION GENICA, ENTRA EN EL NUCLEO. LA ENTRADA DE YAP EN EL NUCLEO ES UNA CONDICION NECESARIA PARA QUE EJERZA SU FUNCION, QUE CONSISTE EN PROMOVER LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR, ASI COMO PREVENIR LA MUERTE CELULAR. LA ENTRADA DE YAP EN EL NUCLEO ESTA CONTROLADA POR LA RUTA DE SEÑALIZACION CONOCIDA COMO RUTA HIPPO. CUANDO LA RUTA HIPPO ESTA INHIBIDA YAP ES COMPETENTE PARA ENTRAR EN EL NUCLEO Y CUANDO SE PRODUCE UNA ALTERACION INHIBITORIA EN LA RUTA, SE PRODUCE UNA ENTRADA DESCONTROLADA DE YAP EN EL NUCLEO. ESTO PUEDE, Y, DE HECHO, OCURRE EN VARIAS PATOLOGIAS HUMANAS, INCLUIDAS LAS LESIONES CARDIOVASCULARES, LOS TEJIDOS FIBROTICOS O VARIOS TIPOS DE TUMORES. NOSOTROS HEMOS IDENTIFICADO UN FACTOR, LLAMADO IMP7, QUE ES ESENCIAL PARA LA ENTRADA DE YAP EN EL NUCLEO. CONDICIONES FISIOLOGICAS QUE INDUCEN UNA ENTRADA DE YAP EN EL NUCLEO, INDUCEN A SU VEZ LA UNION ENTRE AMBAS PROTEINAS. POR EL CONTRARIO, CONDICIONES QUE PREVIENEN LA ENTRADA DE YAP EN EL NUCLEO EVITAN LA INTERACCION CON IMP7. POR LO TANTO, LA INTERACCION ENTRE YAP E IMP7 ES UNA MEDIDA PRECISA DE LA CAPACIDAD DE YAP PARA ENTRAR EN EL NUCLEO, O LO QUE ES LO MISMO, DEL NIVEL DE ACTIVACION DE YAP. EN ESTA PROPUESTA PROPONEMOS DESARROLLAR UNA HERRAMIENTA PARA MEDIR EL NIVEL DE ACTIVACION DE YAP BASADO EN LA MEDICION DE LA UNION ENTRE YAP E IMP7. PARA ELLO DESARROLLAREMOS UN ELISA QUE PERMITA DETECTAR DICHA INTERACCION A PARTIR DE MUESTRAS BIOLOGICAS, INCLUIDO MUESTRAS OBTENIDAS MEDIANTE BIOPSIAS DE TEJIDOS SOSPECHOSOS DE TENER YAP HYPERACTIVADO, COMO ES EL CASO DE LESIONES CARDIOVASCULARES, TEJIDO FIBROTICO O TUMORES EN LOS QUE SE HA COMPROBADO QUE YAP PUEDE ESTAR HYPERACTIVADO. SI BIEN, LA LOCALIZACION DE YAP EN EL NUCLEO, O EL NIVEL DE FOSFORILACION DE YAP, TAMBIEN PUEDEN USARSE COMO MEDIDAS DEL NIVEL DE YAP ACTIVO, ESTAS OPCIONES TIENEN SUS LIMITACIONES Y POR LO TANTO LA ADECUACION DE UNA NUEVA TECNICA SENCILLA, SENSIBLE, Y CUANTIFICABLE DE MANERA OBJETIVA SERA DE GRAN AYUDA PARA PODER DETERMINAR LA CANTIDAD DE YAP ACTIVO EN UNA MUESTRA BIOLOGICA. SE PROPONEN 4 FASES EN EL DESARROLLO DE ESTA HERRAMIENTA. I) PUESTA A PUNTO DEL ELISA EN CONDICIONES OPTIMAS DE SUSTRATO Y EN BASE AL CONOCIMIENTO OBTENIDO EN EL SAF201783130-R. II) OPTIMIZACION DE LA TECNICA PARA PODER DETECTAR NIVELES DE YAP ACTIVO EN MUESTRAS PEQUEÑAS DE TEJIDOS DE RATON. III) COMPARATIVA ENTRE LA MEDICION DE YAP ACTIVO POR ELISA Y LA CANTIDAD DE YAP NUCLEAR MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA, Y IV) UTILIZAR EL ELISA EN MUESTRAS BIOLOGICAS DE PACIENTES CUYAS MANIFESTACIONES PATOLOGICAS SEAN CONSISTENTES QUE PROCESOS EN LOS CUALES YAP SE HA DESCRITO QUE ESTA HYPERACTIVADO. EN RESUMEN, ESTA PROPUESTA PRETENDE DESARROLLAR UNA HERRAMIENTA DE DIAGNOSTICO EFICAZ, SENSIBLE Y CUANTIFICABLE QUE PERMITA CARACTERIZAR MOLECULARMENTE TEJIDOS PATOLOGICOS PARA ASI PODER TRATAR ADECUADAMENTE DICHA PATOLOGIA. EDICINA PERSONALIZADA\ELISA\YAP\VIA DEL HIPOPOTAMO\CANCER\ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES\HERRAMIENTAS DE DIAGNOSTICO
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
127K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
33M
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