Descripción del proyecto
FASCIOLA HEPATICA, EL AGENTE CAUSANTE DE LA FASCIOLOSIS EN ANIMALES Y HUMANOS, UTILIZA LA MIGRACION INTRA-ORGANICA COMO UN MECANISMO DE SUPERVIVENCIA CLAVE EN SU CICLO BIOLOGICO, EN EL INTERIOR DE SU HOSPEDADOR VERTEBRADO, LOS JUVENILES RECIEN EXCISTADOS DE F, HEPATICA CRUZAN EL INTESTINO, AVANZAN EN EL PERITONEO Y PENETRAN EN EL HIGADO, CAUSANDO UN EXTENSO DAÑO TISULAR HASTA LLEGAR A SU LOCALIZACION DEFINITIVA EN LOS CONDUCTOS BILIARES DONDE FINALMENTE MADURAN, LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA MIGRACION ESTAN PROBABLEMENTE RELACIONADOS CON LA CONVERGENCIA EVOLUTIVA, LA REDUNDANCIA BIOQUIMICA Y LA EFICACIA ENERGETICA, LO QUE PERMITE QUE LOS PARASITOS MIGREN DENTRO DE SUS HOSPEDADORES CON EL MENOR COSTE POSIBLE, EN ESTE CONTEXTO, SE HA PROPUESTO QUE LA UTILIZACION DE LA PLASMINA DEL HOSPEDADOR, UNA PROTEASA DE SERINAS DE AMPLIO ESPECTRO, POR PARTE DE LOS PARASITOS, PODRIA FACILITAR LA MIGRACION DE ESTOS A TRAVES DE LOS TEJIDOS DEL HOSPEDADOR, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS QUE RIGEN LA MIGRACION DEPENDIENTE DE PLASMINA POR PARTE DE LOS PATOGENOS NO SE CONOCE COMPLETAMENTE, LA PLASMINA ES EL PRODUCTO DE LA ACTIVACION DEL PLASMINOGENO Y LA ENZIMA FINAL DEL SISTEMA FIBRINOLITICO DE LOS MAMIFEROS, SU ACTIVIDAD PROTEOLITICA DE AMPLIO ESPECTRO SE DIRIGE A OTRAS DIANAS, ADEMAS DEL COAGULO DE FIBRINA, COMO DIFERENTES COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR A TRAVES DE LA ACTIVACION DE LAS METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ, EN CONSECUENCIA, EL RECLUTAMIENTO DE PLASMINA POR LOS PARASITOS, A TRAVES DE PROTEINAS DE UNION A PLASMINOGENO EN SU SUPERFICIE, PODRIA SER UN MECANISMO EFICAZ PARA AYUDARLES EN SU MIGRACION DENTRO DEL HOSPEDADOR, LA MAYORIA DE LAS PROTEINAS DE UNION AL PLASMINOGENO YA IDENTIFICADAS EN LOS PARASITOS SON COMUNES A TODOS ELLOS, LO QUE INDICA QUE ESTE MECANISMO HA EVOLUCIONADO HACIA UNA SOLUCION SIMILAR PARA UN PROBLEMA COMUN, EN EL PRESENTE PROYECTO, PROPONEMOS AUMENTAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA MIGRACION DE LOS PARASITOS, EMPLEANDO COMO MODELO EL PARASITO F, HEPATICA Y SU INTERACCION CON EL SISTEMA FIBRINOLITICO DEL HOSPEDADOR, SE INVESTIGARA LA CAPACIDAD DE LOS JUVENILES DE F, HEPATICA PARA UNIR PLASMINOGENO, GENERAR PLASMINA Y ESTIMULAR LA EXPRESION DE ACTIVADORES FIBRINOLITICOS, ASI COMO LA IDENTIFICACION DE LAS MOLECULAS PARASITARIAS IMPLICADAS EN ESTOS PROCESOS MEDIANTE TECNICAS MOLECULARES Y PROTEOMICAS, ADEMAS, SE UTILIZARA UN SISTEMA IN VITRO PUESTO A PUNTO EN NUESTRO LABORATORIO (UN CO-CULTIVO DE PARASITOS JUVENILES Y CELULAS EPITELIALES DEL HOSPEDADOR), PARA ESTUDIAR LA ADHESION DEL PARASITO A LAS CELULAS DEL EPITELIO INTESTINAL Y LOS EFECTOS MEDIADOS POR LA PLASMINA EN LA DEGRADACION DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, FINALMENTE, SE REALIZARAN EXPERIMENTOS EX/IN VIVO CON RATONES KNOCK-OUT DEFICIENTES EN PLASMINOGENO PARA AVERIGUAR EL PAPEL DEL SISTEMA FIBRINOLITICO EN LA MIGRACION PARASITARIA, EN RELACION CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS IN VITRO, TANTO A NIVEL INTESTINAL COMO HEPATICO, LA COMPRENSION PROFUNDA DE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS PARASITOS UTILIZAN EL SISTEMA FIBRINOLITICO DE SUS HOSPEDADORES PARA SU MIGRACION Y SUPERVIVENCIA PODRIA RESULTAR EN LA DEFINICION DE MECANISMOS IMPORTANTES RELACIONADOS CON LA TRANSMISION Y LA VIRULENCIA DE LOS PARASITOS, DEL MISMO MODO, NUESTROS RESULTADOS PODRIAN CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS ANTIPARASITARIAS, MUY NECESARIAS TANO EN LA FASCIOLOSIS, COMO EN OTRAS ENFERMEDADES PARASITARIAS, PARASITOLOGÍA\TREMATODIASIS ALIMENTARIA\FASCIOLOSIS\FASCIOLA HEPATICA\MIGRACIÓN INTRAORGÁNICA\SISTEMA FIBRINOLÍTICO\PLASMINA