Descripción del proyecto
LAS ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSB) SON LAS LESIONES MAS CITOTOXICAS DE LAS QUE OCURREN EN EL DNA SIENDO UNA CAUSA IMPORTANTE DE SENESCENCIA, MUERTE CELULAR, INESTABILIDAD GENOMICA Y ENFERMEDADES HUMANAS, AUNQUE LAS FUENTES ENDOGENAS DE ESTE TIPO DE LESIONES SIGUEN SIN ESTAR CLARAS, RECIENTES ESTUDIOS SUGIEREN QUE PROCESOS COMO LA TRANSCRIPCION PUEDEN PROMOVER SU FORMACION A TRAVES DE LA ACTIVIDAD DE LAS TOPOISOMERASAS DE DNA, LA MUTAGENESIS Y LAS TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS ORIGINADAS POR LA ACTIVIDAD DE LAS TOPOISOMERASAS DE DNA DURANTE LA EXPRESION GENICA SON DE GRAN RELEVANCIA CLINICA, PERO AUN MUY POCO CONOCIDAS, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO DESCIFRAR EL ORIGEN DE ESTAS ROTURAS ASI COMO IDENTIFICAR CUALES SON LAS VIAS DE REPARACION QUE MANTIENEN LA ESTABILIDAD DEL GENOMA FRENTE A ESTAS LESIONES, EN ESTE PROYECTO UTILIZAREMOS UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA LA BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR CON GENETICA DIRECTA Y ESTUDIOS GENOMICOS, NUESTROS HALLAZGOS PERMITIRAN AVANZAR CUANTITATIVAMENTE EN LA COMPRENSION DE LA MAQUINARIA MOLECULAR QUE PROTEGE A LAS CELULAS DE LAS LESIONES ONCOGENICAS CONSECUENCIA DE LA EXPRESION GENICA, ASI COMO DE LOS MECANISMOS QUE PROTEGEN LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, EL ESTUDIO DE LAS FUENTES FISIOLOGICAS DE LAS LESIONES DE DNA, COMO ES LA ACTIVIDAD DE LAS TOPOISOMERASAS DE DNA, NOS PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL ORIGEN Y LA PROGRESION DEL CANCER, REPARACION DE ADN\TRANSCRIPCION\INESTABILIDAD GENOMICA\TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS\CANCER