Descripción del proyecto
LA TRANSICION MESOTELIAL A MESENQUIMAL (TMM) EN RESPUESTA A LA DIALISIS PERITONEAL (DP) FUE DESCRITA POR PRIMERA VEZ POR NUESTRO GRUPO EN 2003, UTILIZADO PARA TRATAR LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA, LA DP SE BASA EN EL USO DEL PERITONEO COMO UNA MEMBRANA SEMIPERMEABLE A TRAVES DE LA CUAL TIENE LUGAR LA DIFUSION Y LA ULTRAFILTRACION, DURANTE LA DP, EL PERITONEO ESTA EXPUESTO A SOLUCIONES BIOINCOMPATIBLES QUE CAUSAN INFLAMACION, ANGIOGENESIS Y FIBROSIS, LO QUE PUEDE CONDUCIR A UN FALLO DE MEMBRANA, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE DURANTE LA TMM LAS CELULAS MESOTELIALES ADOPTAN CARACTERISTICAS MIOFIBROBLASTICAS Y ADQUIEREN CAPACIDADES FIBROGENICAS, ANGIOGENICAS Y PROINFLAMATORIAS, VARIOS TRABAJOS HAN DEMOSTRADO QUE EL TMM ES UN MARCADOR PARA EL FALLO DE MEMBRANA Y UNA DIANA TERAPEUTICA DEL DAÑO PERITONEAL INDUCIDO POR LA DP, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO CONTINUAR ESTA LINEA DE INVESTIGACION Y ANALIZARA LA ASOCIACION DE BIOMARCADORES TMM CON EL DETERIORO FUNCIONAL DEL PERITONEO Y CON LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, LLEVAREMOS A CABO EL ESTUDIO PRECLINICO DE UN NUEVO LIQUIDO DE DP, MAS BIOCOMPATIBLE Y CON MENOS IMPACTO EN TMM (LIQUIDO CON ESTEVIOSIDO, PATENTADO), ESTOS ESTUDIOS SE LLEVARAN A CABO DENTRO DEL PROYECTO EUROPEO COORDINADO IMPROVE-PD,EN DOS PROYECTOS NACIONALES ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO QUE LA TMM PODRIA DESEMPEÑAR UN PAPEL EN OTRAS PATOLOGIAS PERITONEALES, COMO LA METASTASIS PERITONEAL Y LAS ADHERENCIAS POSQUIRURGICAS, LA METASTASIS PERITONEAL ES UNA COMPLICACION DE LOS CARCINOMAS ABDOMINALES (CARCINOMA DE OVARIO) PARA LOS QUE NO EXISTE UNA TERAPIA EFICAZ Y NORMALMENTE SE DETECTAN EN LAS ULTIMAS ETAPAS DE LA PROGRESION DEL TUMOR, LA PROGRESION DE LOS IMPLANTES METASTASICOS SE VE AFECTADA POR LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CARCINOMA (CAF), HEMOS DEMOSTRADO QUE UNA SUBPOBLACION DE CAF DERIVAN DE LAS CELULAS MESOTELIALES A TRAVES DE UNA TMM, NUESTROS RESULTADOS TAMBIEN SUGIRIERON QUE LA TMM HACE QUE EL PERITONEO SEA MAS RECEPTIVO A LA IMPLANTACION DE CELULAS TUMORALES Y, AL MISMO TIEMPO, CONTRIBUYE AL CRECIMIENTO DE TUMORES SECUNDARIOS FAVORECIENDO SU VASCULARIZACION, EN ESTE PROYECTO ANALIZAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES Y LA HUELLA GENETICA DE LA TMM DURANTE LA GENERACION DE CAF CON EL OBJETIVO DE DESCUBRIR NUEVOS BIOMARCADORES QUE PERMITAN LA ESTRATIFICACION DE PACIENTES DE ALTO RIESGO, LAS ADHERENCIAS PERITONEALES SON AREAS DE TEJIDO FIBROTICO QUE UNEN TEJIDOS Y ORGANOS QUE NORMALMENTE NO ESTARIAN CONECTADOS Y PUEDEN SUPONER UN PELIGRO PARA LA VIDA, LA MAYORIA DE LAS ADHERENCIAS SON INDUCIDAS POR LESIONES MECANICAS DURANTE LAS CIRUGIAS, LOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS IMPLICADOS EN SU FORMACION SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS, EL ANALISIS HISTOLOGICO DE LAS ADHERENCIAS HUMANAS HA DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS MESOTELIALES ADYACENTES AL TEJIDO FIBROTICO MUESTRAN SIGNOS DE TMM, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA TMM INDUCIDO POR DAÑO MECANICO Y ANALIZAREMOS SI LA MODULACION DEL TMM PUEDE SER UNA MEDIDA PROFILACTICA EN LA FORMACION DE LAS ADHERENCIAS, MEDIANTE EL USO DE TECNOLOGIAS DE VANGUARDIA (OMICAS, BIOIMAGEN, BIOINFORMATICA, APLICACION DE NUEVOS BIOMATERIALES Y EXPERIMENTACION ANIMAL) NUESTRO TRABAJO PUEDE IMPACTAR LA PRACTICA CLINICA DE DOS MANERAS: DEFINIENDO BIOMARCADORES PARA UN MEJOR DIAGNOSTICO DE LAS PATOLOGIAS PERITONEALES MENCIONADAS ANTERIORMENTE, Y DEFINIENDO NUEVAS TERAPIAS, CELULA MESOTELIAL\PERITONEO\DIALISIS\FIBROSIS PERITONEAL\ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR\MIOFIBROBLASTO\METASTASIS\ADHERENCIA POST-QUIRURGICA.