Descripción del proyecto
LA CONVERSION MIOFIBROBLASTICA DE LAS CELULAS MESOTELIALES EN RESPUESTA A LA DIALISIS PERITONEAL FUE DESCRITA POR PRIMERA POR NUESTRO GRUPO EN 2003 EN NEW ENG, J, MED, LA DIALISIS PERITONEAL (DP) SE EMPLEA PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA AVANZADA, Y SE BASA EN LA UTILIZACION DEL PERITONEO COMO UNA MEMBRANA SEMIPERMEABLE A TRAVES DE LA CUAL SE LLEVAN A CABO LOS PROCESOS DE DIFUSION Y ULTRAFILTRACION, DURANTE LA DP, EL PERITONEO SE HALLA EXPUESTO A SOLUCIONES BIOINCOMPATIBLES QUE CAUSAN INFLAMACION, ANGIOGENESIS Y FIBROSIS, DANDO LUGAR AL FALLO DE MEMBRANA, ESTAS ALTERACIONES PERITONEALES PUEDEN VERSE AGRAVADAS POR EPISODIOS DE PERITONITIS, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS MESOTELIALES SUFREN UNA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMAL (TEM) EN RESPUESTA A ESTAS AGRESIONES DEL PERITONEO, LAS CELULAS MESOTELIALES PERITONEALES ADOPTAN CARACTERISTICAS MIOFIBROBLASTICAS Y ADQUIEREN CAPACIDAD FIBROGENICA, ANGIOGENICA Y PROINFLAMATORIA, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUMEROSOS TRABAJOS HAN DEMOSTRADO QUE LA TEM MESOTELIAL ES UN BUEN MARCADOR DEL FALLO DE MEMBRANA Y UNA DIANA TERAPEUTICA PARA PREVENIR LA FIBROSIS Y/O ANGIOGENESIS INDUCIDAS POR LA DP, ESTE PROYECTO PRETENDE DAR CONTINUIDAD A ESTA LINEA DE INVESTIGACION, RECIENTEMENTE, NOS PLANTEAMOS SI LA TEM JUEGA UN PAPEL EN OTRAS PATOLOGIAS PERITONEALES TALES COMO LA METASTASIS PERITONEAL Y LAS ADHERENCIAS POST-QUIRURGICAS, LA METASTASIS PERITONEAL ES UNA COMPLICACION DE LOS CARCINOMAS ABDOMINALES, COMO EL CARCINOMA DE OVARIO, PARA LA CUAL AUN NO EXISTE NINGUNA TERAPIA EFECTIVA, LA PROGRESION DE LOS IMPLANTES METASTATICOS PERITONEALES ESTA INFLUENCIADA POR LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS A LOS CARCINOMAS (CAFS POR SUS SIGLAS EN INGLES), LOS CUALES PUEDEN DERIVAR DE DIFERENTES TIPOS CELULARES, NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO EN BIOPSIAS HUMANAS DE IMPLANTES PERITONEALES QUE UNA SUB-POBLACION DE CAFS DERIVA DE LAS CELULAS MESOTELIALES A TRAVES DE UN PROCESO DE TEM, ASI MISMO, NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA TEM HACE MAS RECEPTIVO AL PERITONEO PARA LA IMPLANTACION DE LAS CELULAS TUMORALES, Y AL MISMO TIEMPO CONTRIBUYE AL CRECIMIENTO DE LOS TUMORES SECUNDARIOS FAVORECIENDO SU VASCULARIZACION, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ANALIZAR SI LA TEM ES UN EVENTO CLAVE PARA LA FORMACION DE CAFS PERITONEALES LO CUAL ABRIRIA NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS, LAS ADHERENCIAS POST-QUIRURGICAS (BRIDAS) CONSISTEN EN AREAS DE TEJIDO FIBROTICO QUE UNEN ENTRE SI TEJIDOS Y ORGANOS, NORMALMENTE NO UNIDOS, LO CUAL PUEDE COMPROMETER SERIAMENTE LA VIDA DEL PACIENTE, LA MAYORIA DE LAS BRIDAS OCURREN TRAS INTERVENCIONES QUIRURGICAS, EN LA ACTUALIDAD, SE DESCONOCEN LOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS IMPLICADOS EN LA FORMACION DE BRIDAS, EL ANALISIS HISTOLOGICO DE BRIDAS HUMANAS HA DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS MESOTELIALES ADYACENTES AL TEJIDO FIBROTICO MUESTRAN SIGNOS DE TEM, LO QUE SUGIERE QUE ESTE PUEDE SER EL PROCESO INICIAL EN LA FORMACION DE BRIDAS, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS DEMOSTRAR QUE LA MODULACION DE LA TEM PUEDE PREVENIR/REDUCIR LA FORMACION DE BRIDAS, MEDIANTE TECNOLOGIAS COMO GENOMICA, BIOIMAGEN, BIOINFORMATICA Y EXPERIMENTACION ANIMAL, ESTE PROYECTO PODRA REPERCUTIR EN LA CLINICA EN DOS ASPECTOS DIFERENTES: LA DEFINICION DE BIOMARCADORES PARA EL MEJOR DIAGNOSTICO DE LAS PATOLOGIAS PERITONEALES CITADAS Y LA DEFINICION DE NUEVAS TERAPIAS, CELULAS MESOTELIALES\ MEMBRANA PERITONEAL\ FIBROSIS\ ANGIOGÉNESIS FIBROBLASTOS\ CARCINOMA DE OVARIO\ METÁSTASIS\ ADHERENCIAS POSTQUIRÚRGICAS\ TRANSICIÓN EPITELIO MESENQUIMAL