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SAF2010-21249

Financiado
PAPEL DE LA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMAL (TEM) DE LAS CELULAS MESOTELIALES EN...
PAPEL DE LA TRANSICION EPITELIO MESENQUIMAL (TEM) DE LAS CELULAS MESOTELIALES EN FIBROSIS Y METASTASIS PERITONEAL: TEM COMO MARCADOR DE ENFERMEDAD Y COMO DIANA TERAPEUTICA. LA DIALISIS PERITONEAL ES UNA ALTERNATIVA PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA RENAL, Y SE BASA EN LA UTILIZACION DE LA MEMBRANA PERITONEAL COMO UNA MEMBRANA SEMIPERMEABLE A TRAVES DE LA CUAL SE LLEVAN A CABO LOS PROCESOS DE DI... LA DIALISIS PERITONEAL ES UNA ALTERNATIVA PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA RENAL, Y SE BASA EN LA UTILIZACION DE LA MEMBRANA PERITONEAL COMO UNA MEMBRANA SEMIPERMEABLE A TRAVES DE LA CUAL SE LLEVAN A CABO LOS PROCESOS DE DIFUSION Y ULTRAFILTRACION, DURANTE LA DP, EL PERITONEO SE ENCUENTRA EXPUESTO A SOLUCIONES DE DIALISIS BIOINCOMPATIBLES QUE CAUSAN INFLAMACION, ANGIOGENESIS Y FIBROSIS, DANDO LUGAR, FINALMENTE, AL FALLO DE MEMBRANA, NUESTRO GRUPO LLEVA APROXIMADAMENTE NUEVE AÑOS ESTUDIANDO EL PAPEL DE LAS CELULAS MESOTELIALES EN LAS ALTERACIONES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES DE LA MEMBRANA PERITONEAL QUE DAN LUGAR AL FRACASO DE ULTRAFILTRACION EN PACIENTES SOMETIDOS A DP, NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS CELULAS MESOTELIALES PERITONEALES SUFREN UNA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMAL EN RESPUESTA A LA DIALISIS Y QUE ESTE PROCESO SE VE AGRAVADO CUANDO EXISTEN EPISODIOS DE PERITONITIS, LAS CELULAS MESOTELIALES ADQUIEREN CARACTERISTICAS MIOFIROBLASTICAS Y SON CAPACES DE INVADIR EL ESTROMA SUBMESOTELIAL, DONDE PRODUCEN GRAN CANTIDAD DE MATRIZ EXTRACELULAR Y DE FACTORES ANGIOGENICOS E INFLAMATORIOS, FAVORECIENDO ASI LOS PROCESOS QUE DAN LUGAR AL FALLO DE MEMBRANA, NUESTROS DATOS SUGIEREN QUE LA TEM DE LAS CELULAS MESOTELIALES ES UN BUEN MARCADOR DEL FALLO DE MEMBRANA Y PODRIA SER UNA DIANA TERAPEUTICA PARA PREVENIR LA FIBROSIS Y/O ANGIOGENESIS INDUCIDAS POR LA DP, ESTE PROYECTO PRETENDE DAR CONTINUIDAD A ESTA LINEA DE INVESTIGACION, EL HABER CARACTERIZADO EL PROCESO TEM DE LAS CELULAS MESOTELIALES HA DADO LUGAR A UNA NUEVA LINEA DE INVESTIGACION EN NUESTRO GRUPO, QUE CONSISTE EN ANALIZAR EL PAPEL DE LA TRANSDIFERENCIACION DE LAS CELULAS MESOTELIALES EN LA IMPLANTACION Y CRECIMIENTO INTRAPERITONEAL DE TUMORES METASTATICOS, LA INVESTIGACION DEL CANCER SE HA CENTRADO TRADICIONALMENTE EN EL ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES QUE OCURREN EN LAS CELULAS CANCEROSAS, EN AÑOS RECIENTES, SIN EMBARGO, LOS TUMORES SON PERCIBIDOS CADA VEZ MAS COMO COMPLICADOS ORGANOS DESESTRUCTURADOS, QUE ADEMAS DE CELULAS CANCEROSAS, TAMBIEN CONTIENEN OTROS TIPOS CELULARES COMO CELULAS INMUNES, CELULAS ENDOTELIALES Y FIBROBLASTOS, EL ORIGEN DE LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER (CAFS) NO ESTA CLARAMENTE ESTABLECIDO, SE SABE QUE LA ACTIVACION Y PROLIFERACION DE LOS FIBROBLASTOS RESIDENTES CONTRIBUYE A LA ACUMULACION DE CAFS EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL, ESTUDIOS MAS RECIENTES APUNTAN A UN POSIBLE ORIGEN DE LOS CAFS A PARTIR DE CELULAS RECLUTADAS DE LA MEDULA OSEA Y A PARTIR DE LAS CELULAS ENDOTELIALES A TRAVES DE UNA TRANSICION ENDOTELIO MESENQUIMAL, LA INTERACCION INICIAL ENTRE EL TUMOR Y EL MESOTELIO ES UN PASO IMPORTANTE EN LA INICIACION DE LA METASTASIS PERITONEAL, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS DEMOSTRAR QUE EN EL CASO DE LA METASTASIS PERITONEAL LOS CAFS PUEDEN DERIVAR DE LAS CELULAS MESOTELIALES VIA TEM, EL HECHO DE QUE LAS CELULAS MESOTELIALES QUE HAN SUFRIDO UNA TEM PRODUZCAN GRAN CANTIDAD DEL FACTOR PRO-ANGIOGENICO VEGF SUGIERE QUE ESTAS CELULAS PODRIAN JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA VASCULARIZACION Y CRECIMIENTO TUMORAL, LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS IMPLICACIONES PATOLOGICAS DE LA TEM DE LAS CELULAS MESOTELIALES Y DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN DICHO PROCESO Y LA IDENTIFICACION DE DIANAS MOLECULARES PARA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, CON POSIBLES APLICACIONES EN ENFERMEDADES QUE CURSAN CON LA FIBROSIS/ANGIOGENESIS PERITONEAL Y EN LA METASTASIS PERITONEAL, ver más
01/01/2010
CSIC
230K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 230K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M