Descripción del proyecto
¿PUEDEN MANTENERSE LOS RECUERDOS A LARGO PLAZO CUANDO LAS NEURONAS RELEVANTES EXPERIMENTAN PROFUNDAS ALTERACIONES EPIGENETICAS? ¿PUEDEN ESTOS RECUERDOS SER RESTAURADOS? EN ESTE PROYECTO, SE COMBINARAN DISTINTAS DISCIPLINAS PARA ESTUDIAR EL VINCULO ENTRE LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA Y LA INESTABILIDAD EPIGENETICA, SE USARAN PARA ELLO TRES COMBINACIONES DE FACTORES DE REPROGRAMACION PARA DESESTABILIZAR TRANSITORIAMENTE EL ESTADO EPIGENETICO DE NEURONAS ACTIVADAS FORMANDO UNA MEMORIA ESPECIFICA, ESTOS FACTORES SON CONOCIDOS POR LOGRAR UN ALTO GRADO DE REPROGRAMACION GENOMICA EN CELULAS SOMATICAS,INICIALMENTE, SE CALIBRARAN IN VITRO EL NIVEL DE EXPRESION DE ESTOS FACTORES Y EL TIEMPO REQUERIDO PARA DESESTABILIZAR EL EPIGENOMA DE LAS NEURONAS, CUYO FIN ES QUE PIERDAN PARCIALMENTE SUS PRINCIPALES CARACTERISTICAS NEURONALES, USANDO ARRAYS DE MULTIELECTRODOS, SEGUIREMOS LA FRECUENCIA DE DISPARO DE LAS NEURONAS PARA DETERMINAR CUANDO SE AMORTIGUA EL DISPARO DE LAS NEURONAS EN TIEMPO REAL Y SUPERVISAREMOS LA PERDIDA DE ESPINAS DENDRITICAS MEDIANTE MICROSCOPIA DE DOS FOTONES, UNA VEZ QUE DETERMINEMOS LAS CONDICIONES DE REPROGRAMACION APROPIADAS, REPROGRAMAREMOS PARCIALMENTE LAS NEURONAS RELACIONADAS CON LA MEMORIA IN VIVO, MANIPULAREMOS ESPECIFICAMENTE LA ESTABILIDAD EPIGENETICA DE LAS NEURONAS QUE PARTICIPAN EN UNA MEMORIA CONCRETA Y ASI ESTUDIAREMOS SI LA CONSOLIDACION Y LA RECUPERACION DE LA MEMORIA SE VEN INTERRUMPIDOS, EN OTRO CONJUNTO DE EXPERIMENTOS, EL ESTADO EPIGENETICO SE DESESTABILIZARA DESPUES DE LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA Y SE EVALUARA SI ESTA MANIPULACION BORRA LA MEMORIA CONSOLIDADA, FINALMENTE, PROBAREMOS SI LA REVERSION AL ESTADO DIFERENCIADO PUEDE RESTAURAR EL DISPARO DE LOS POTENCIALES DE ACCION, LAS ESPINAS DENDRITICAS Y, EN ULTIMA INSTANCIA, LOS RECUERDOS PERDIDOS AL REVERTIR LA INESTABILIDAD EPIGENETICA, APRENDIZAJE Y MEMORIA\HIPOCAMPO\EPIGENÉTICA\RATONES TRANSGÉNICOS\ELECTROFISIOLOGÍA\VECTORES VIRALES\REPROGRAMACIÓN.