Descripción del proyecto
LOS CAMBIOS EPIGENETICOS EN LA CROMATINA Y LA INDUCCION DE LA TRANSCRIPCION DEPENDIENTES DE ACTIVIDAD SON PARTE INTEGRAL DE LA RESPUESTA NEURONAL A LA ESTIMULACION, ADEMAS, LOS MECANISMOS EPIGENETICOS SE HAN POSTULADO COMO UN SUSTRATO MOLECULAR APROPIADO PARA CAMBIOS DURADEROS DEL COMPORTAMIENTO ANIMAL, INCLUYENDO EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, POR LO TANTO, DETERMINAR LA INTERACCION ENTRE ESTOS MECANISMOS Y LA PLASTICIDAD NEURONAL PROPORCIONARA INFORMACION FUNDAMENTAL PARA COMPRENDER LA FUNCION CEREBRAL, EN NUESTRO ANTERIOR PROYECTO DEL PLAN NACIONAL, LLEVAMOS A CABO RASTREOS TRANSCRIPTOMICOS Y EPIGENOMICOS EN VARIOS MODELOS DE NEUROPLASTICITY Y NEUROPATOLOGIA PARA IDENTIFICAR NUEVOS LOCI INVOLUCRADOS EN ESOS PROCESOS, PROPONEMOS AQUI UNA SEGUNDA FASE DE ESA LINEA DE INVESTIGACION EN LA QUE PROFUNDIZAREMOS EN LOS HALLAZGOS OBTENIDOS EN EL CONTEXTO DE TRES PARADIGMAS DE NEUROPLASTICIDAD: LA NEUROADAPTACION A LAS CONDICIONES AMBIENTALES, LA MEMORIA ESPACIAL Y LA EPILEPSIA, EVALUAREMOS LA CONTRIBUCION DE EVENTOS EPIGENETICOS ESPECIFICOS ORIGINADOS POR EXPERIENCIA A LOS CAMBIOS DE COMPORTAMIENTO PROVOCADOS POR ESAS EXPERIENCIAS, NUESTRO PLAN DE INVESTIGACION TIENE TRES OBJETIVOS PRINCIPALES, EN PRIMER LUGAR, DESARROLLAREMOS Y OPTIMIZAREMOS LAS HERRAMIENTAS DE EDICION EPIGENETICA PARA MANIPULAR EL EPIGENOMA NEURONAL CON GRAN PRECISION, EN SEGUNDO LUGAR, VAMOS A UTILIZAR ESTAS HERRAMIENTAS PARA INTERFERIR O IMITAR LOS CAMBIOS EPIGENETICOS PROVOCADOS POR LA EXPERIENCIA EN LAS NEURONAS DEL HIPOCAMPO EN EL CONTEXTO DE DIFERENTES PARADIGMAS DE NEUROPLASTICIDAD, EN TERCER LUGAR, VAMOS A DETERMINAR LOS CAMBIOS EN EXPRESSION Y OCUPACION DEL GENOMA ASOCIADOS CON LA FORMACION DE UNA NUEVA MEMORIA DENTRO DE UN CIRCUITO COMPLEJO, DADO QUE LOS RECUERDOS ESTAN CODIFICADOS DE FORMA DIFUSA EN REDES NEURONALES, LA IDENTIFICACION Y EL EXAMEN DE LOS CAMBIOS GENOMICOS VINCULADOS A LOS PROCESOS DE MEMORIA PRESENTAN DESAFIOS ESPECIALES DERIVADOS DE LA DIFICULTAD DE EXPLORAR LAS ALTERACIONES MOLECULARES QUE SOLO OCURREN EN UN PORCENTAJE RELATIVAMENTE PEQUEÑO DE NEURONAS EMBEBIDAS EN UN TEJIDO DE GRAN COMPLEJIDAD Y HETEROGENEIDAD CELULAR, ESPERAMOS SUPERAR ESTE RETO A TRAVES DE LA COMBINACION DEL MARCAJE GENETICO DE LOS CIRCUITOS NEURONALES ASOCIADOS A UNA MEMORIA DADA, LA MANIPULACION DE ENGRAMAS MEDIANTE OPTOGENETICA, EL AISLAMIENTO DE NUCLEOS DE POBLACIONES NEURONALES ESPECIFICAS Y METODOLOGIAS DE SECUENCIACION MASIVA, CON ESTOS EXPERIMENTOS, PRETENDEMOS ACLARAR PREGUNTAS ESENCIALES ACERCA DEL PAPEL DE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS EN EXPRESION GENICA Y DETERMINAR LA NECESIDAD Y/O SUFICIENCIA DE DETERMINADAS MODIFICACIONES DEL EPIGENOMA NEURONAL, GENERADAS POR LA EXPERIENCIA, EN EL MANTENIMIENTO Y LA EXPRESION DE LA MEMORIA, PLASTICIDAD NEURONAL\OMICAS\EPIGENÉTICA\TRANSCRIPCIÓN\COGNICIÓN\BASES MOLECULARES DEL APRENDIZAJE Y LA M\ENGRAMA