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SAF2011-27002

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TERAPIA GENICA HEPATICA MEDIANTE INYECCION DE DNA POR CATETERISMO EN TERRITORIO VASCULAR ESTANCO: MODELO PRECLINICO EN CERDO Y HUMANO "EX VIVO" EL HIGADO ES UN ORGANO DE GRAN INTERES EN TERAPIA GENICA TANTO PORQUE ES RESPONSABLE DIRECTO DE UN IMPORTANTE NUMERO DE PATOLOGIAS DE CARACTER HEREDITARIO, EN LAS QUE LA TRANSFERENCIA DE NUEVOS GENES PODRIA RESULTAR EN UNA RESOLUC... ver más

01/01/2011

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 109K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL HIGADO ES UN ORGANO DE GRAN INTERES EN TERAPIA GENICA TANTO PORQUE ES RESPONSABLE DIRECTO DE UN IMPORTANTE NUMERO DE PATOLOGIAS DE CARACTER HEREDITARIO, EN LAS QUE LA TRANSFERENCIA DE NUEVOS GENES PODRIA RESULTAR EN UNA RESOLUCION DE LA ENFERMEDAD, COMO POR SU POTENCIAL PARA SEGREGAR PROTEINAS A LA CIRCULACION SISTEMICA CON INTERES TERAPEUTICO O POR LOS BENEFICIOS DIRECTOS EN EL TRASPLANTE DE ORGANOS, MEDIANTE LA TRANSFERENCIA DE GENES QUE CODIFICAN CITOCINAS INMUNOSUPRESORAS.NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES UTILIZANDO EL PROCEDIMIENTO HIDRODINAMICO PARA TRANSFERIR DIFERENTES CONSTRUCCIONES DEL GEN HAAT PONEN DE MANIFIESTO QUE ES POSIBLE, EN MODELOS MURINOS, ALCANZAR NIVELES PLASMATICOS TERAPEUTICOS DE LA PROTEINA (≥ 1 MG/ML) DURANTE MAS DE SEIS MESES, LO CUAL ABRE FUNDADAS ESPERANZAS SOBRE LA UTILIDAD DE LA TERAPIA GENICA NO VIRAL. SIN EMBARGO, LAS CONDICIONES EXTREMAS EXIGIDAS POR EL PROCEDIMIENTO DE TRANSFECCION HIDRODINAMICO (ADMINISTRAR EN MENOS DE 10 SEGUNDOS UN VOLUMEN DE 2ML EN UN RATON DE 20G DE PESO) LO HACE INCOMPATIBLE CON LA PRACTICA CLINICA. EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE TRANSFORMAR ESTE PROCEDIMIENTO MURINO (DE ALTA EFICACIA DE TRANSFECCION PERO CON GRAVES PROBLEMAS HEMODINAMICOS), EN OTRO PROCEDIMIENTO QUE CONSERVANDO LA EFICACIA DEL MISMO EN ANIMALES DE MAYOR TAMAÑO (CERDO), SEA SEGURO Y COMPATIBLE CON LA PRACTICA CLINICA.COMO ANTECEDENTES INMEDIATOS, DESTACAR QUE TODOS LOS ESFUERZOS REALIZADOS POR OTROS AUTORES Y NOSOTROS MISMOS, INDICAN QUE LA TRANSFERENCIA DE GENES AL HIGADO EN CERDOS PRESENTA UN LIMITE DE EFICACIA DIFICILMENTE SUPERABLE CUANDO ESTA SE REALIZA EXCLUSIVAMENTE MEDIANTE INYECCIONES POR CATETERISMO DE LAS VENAS SUPRAHEPATICA, MANTENIENDO LIBRE LA SALIDA DEL LECHO VASCULAR HACIA LA VENA PORTA. SIN EMBARGO, ESTA EFICACIA PODRIA VERSE NOTABLEMENTE INCREMENTADA SI LA INYECCION SE REALIZA SOBRE TERRITORIOS VASCULARMENTE ESTANCOS, COMO HEMOS DEMOSTRADO UTILIZANDO SEGMENTOS HEPATICOS HUMANOS EX VIVO. ASI PUES, EN EL ESTADO ACTUAL DEL DESARROLLO PRECLINICO DEL PROCEDIMIENTO, ES NECESARIO CONOCER LA EFICACIA DE LA TRANSFERENCIA GENICA SOBRE TERRITORIO HEPATICO ESTANCO MEDIANTE CATETERISMO SIMULTANEO DE LAS VENAS PORTA Y CAVA CON CATETERES-BALON, QUE PERMITA GENERAR DE FORMA TRANSITORIA TERRITORIOS VASCULARMENTE ESTANCOS DURANTE LA INYECCION DEL GEN. ESTE ES EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO, QUE UTILIZA COMO BANCO DE PRUEBAS MODELOS DE : A) TRANSFERENCIA GENICA DE HIGADO DE CERDO IN VIVO; B) TRANSFERENCIA GENICA DEL ORGANO COMPLETO COMBINANDO PROCEDIMIENTOES IN VIVO/EX VIVO; C) TRANSFERENCIA GENICA DE SEGMENTOS HEPATICOS HUMANOS EX VIVO. EN TODOS LOS CASOS SE PRETENDE EVALUAR LA EFICACIA (GEN EGFP) Y EL POTENCIAL TERAPEUTICO DEL PROCEDIMIENTO EN PATOLOGIAS MONOGENICAS HEREDITARIAS COMO LA DEFICIENCIA DE ALFA-1 ANTITRIPSINA (GEN HAAT) Y/O ADQUIRIDAS, ASI COMO EN LA TERAPIA GENICA DEL TRASPLANTE, COMO PRE-ACONDICIONAMIENTO DEL ORGANO ANTES DEL TRASPLANTE UTILIZANDO GENES (GEN IL-10) QUE CODIFICAN CITOCINAS INMUNOSUPRESORAS. ERAPIA GENICA\HIDRODINAMICO\DNA\CATETER\CERDO\HUMANO\HIGADO

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