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SAF2013-42772-R

Financiado
TERAPIA ANTITUMORAL BASADA EN LINFOCITOS T MODIFICADOS GENETICAMENTE PARA LA EXP...
TERAPIA ANTITUMORAL BASADA EN LINFOCITOS T MODIFICADOS GENETICAMENTE PARA LA EXPRESION DE MOLECULAS QUIMERICAS INMUNOESTIMULADORAS LA INMUNOTERAPIA BASADA EN LA TRANSFERENCIA ADOPTIVA DE LINFOCITOS T DEMUESTRA INEQUIVOCAMENTE QUE EN ALGUNOS TIPOS DE TUMORES COMO EL MELANOMA, LOS LINFOCITOS T PUEDEN CONSEGUIR UNA RESPUESTA ANTITUMORAL DURADERA INCLUSO EN SITUA... LA INMUNOTERAPIA BASADA EN LA TRANSFERENCIA ADOPTIVA DE LINFOCITOS T DEMUESTRA INEQUIVOCAMENTE QUE EN ALGUNOS TIPOS DE TUMORES COMO EL MELANOMA, LOS LINFOCITOS T PUEDEN CONSEGUIR UNA RESPUESTA ANTITUMORAL DURADERA INCLUSO EN SITUACIONES CON ENFERMEDAD METASTATICA AVANZADA, ESTAS ESTRATEGIAS, SIN EMBARGO NO SON TAN EFICACES EN OTROS TIPOS DE TUMORES, LOS MECANISMOS INMUNOSUPRESORES INDUCIDOS POR DICHOS TUMORES PODRIAN SER LOS RESPONSABLES DE ESTA POBRE EFICACIA, ASI, EN EL CASO DE TRANSFERENCIAS DE CELULAS T CD4+ SE HA DESCRITO QUE LAS CELULAS T TRANSFERIDAS PUEDEN CONVERTIRSE EN CELULAS T REGULADORAS FOXP3+ EN PRESENCIA DEL MICROAMBIENTE TUMORAL E IMPEDIR LA ACCION ANTITUMORAL DEL SISTEMA INMUNE, POR ELLO, EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS QUE LIMITEN LA CONVERSION DE CELULA T EFECTORA A CELULA T REGULADORA PERMITIRIA AUMENTAR SU EFICACIA ANTITUMORAL, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO PEPTIDOS INHIBIDORES DEL FACTOR DE TRASCRIPCION FOXP3 (PATENTES ES 200703052 Y ES 201230309) QUE BLOQUEAN LA ACCION DE LAS CELULAS T REGULADORAS E INCLUSO POTENCIAN LA FUNCION DE LOS LINFOCITOS T CD4 EFECTORES, ESTOS PEPTIDOS REDUCEN DE FORMA MUY SIGNIFICATIVA LA CONVERSION DE LAS CELULAS T EFECTORAS A CELULAS T REGULADORAS TRAS LA ESTIMULACION A TRAVES DEL TCR Y EN PRESENCIA DE CITOQUINAS INMUNOSUPRESORAS COMO EL TGF-BETA, EN UN PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO PROPONEMOS LA MODIFICACION GENICA DE LOS LINFOCITOS T MEDIANTE VECTORES RETRO VIRALES O LENTIVIRALES QUE EXPRESEN ESTOS PEPTIDOS INHIBIDORES DE FOXP3 PARA HACERLOS RESISTENTES A SU CONVERSION A CELULAS T REGULADORAS Y AUMENTAR ASI SU EFICACIA ANTITUMORAL, POR OTRO LADO, SE SABE QUE EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL EXISTE UN AUMENTO EN LA EXPRESION DE LIGANDOS PARA LAS MOLECULAS INMUNOSUPRESORAS TIM3, PD1 O CTLA4 QUE PUEDEN BLOQUEAR LA ACTIVACION Y LA ACCION DE LOS LINFOCITOS T, EN UN SEGUNDO OBJETIVO DE ESTE PROYECTO, PLANTEAMOS UNA ALTERNATIVA PARA LA AUMENTAR LA EFICACIA DE LA TRANSFERENCIA ADOPTIVA MEDIANTE LA MODIFICACION GENICA DE LOS LINFOCITOS T UTILIZANDO RECEPTORES QUIMERA QUE EXPRESEN EL ECTODOMINIO DE MOLECULAS SUPRESORAS COMO PD1, CTLA4 O TIM3 UNIDOS A LOS DOMINIOS CITOPLASMATICOS DE MOLECULAS DE COESTIMULO COMO CD28 O 4-1BB, ESTA ESTRATEGIA PODRIA PERMITIR A LAS CELULAS T TRANSFERIDAS SUPERAR LA INMUNOSUPRESION INDUCIDA POR EL TUMOR Y ERRADICAR LAS CELULAS TUMORALES MALIGNAS, CREEMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN LA OPTIMIZACION DE LOS PROTOCOLOS DE INMUNOTERAPIA ADOPTIVA ACTUALES FRENTE AL CANCER, FOXP3\ CÉLULAS T REGULADORAS\ CÁNCER\ TRANSFERENCIA ADOPTIVA\ INMUNOSUPRESIÓN\ MODIFICACIÓN GÉNICA\ INMUNOESTIMULACIÓN\ RECEPTORES QUIMÉRICOS\ PÉPTIDOS INHIBIDORES ver más
01/01/2013
FUNOACION PARA LA...
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 12M