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SympatimmunObesity

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Sympathetic and immune mechanisms underlying obesity

The era of molecular genetics has enabled the mechanistic dissection of brain circuits as well as the immune system in spectacular ways. However, the molecular and cellular organization of the sympathetic nervous system (SNS), whi... ver más

31/12/2025

UOXF

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UN... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Ver 2 Participantes

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2018-05-08

ERC-2017-COG: ERC Consolidator Grant

I+D

Cerrada hace 7 años

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2 Participantes

UOXF

2.03M€ | Lider

CENTRO DE INVESTIGACION DE R...

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Duración del proyecto: 91 meses Fecha Inicio: 2018-05-08
Fecha Fin: 2025-12-31

Líder del proyecto

THE CHANCELLOR MASTERS AND SCHOLARS OF THE UN... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto The era of molecular genetics has enabled the mechanistic dissection of brain circuits as well as the immune system in spectacular ways. However, the molecular and cellular organization of the sympathetic nervous system (SNS), which innervates all known organs, is essentially unexplored. In an attempt to push this frontier, we have recently uncovered a direct physical functional connection between the SNS and the adipose tissue. Further, we found this neuro-adipose junction to drive lipolysis and fat mass reduction (1). In this proposal we aim to define the molecular mechanisms that link SNS neurons, the immune system and the adipose tissue. A major entry point is our recent discovery of a novel population of Sympathetic Associated Macrophages (SAMs) that suppress the output of SNS. We propose to unravel their contribution to obesity in rodents (Aim 1) and in humans (Aim 2). Another major objective of this proposal is to establish a functional and molecular neuronanatomical map of the SNS, which defines subpopulations of neurons that specifically innervate fat (Aim 3). To achieve this, we will build molecular genetics tools for rapid non-invasive optocoustic visualization and functional probing of SNS circuits. A molecular and realistic atlas of the SNS will allow us to systematically access the functional anatomy of one of the most elusive tissues of the mammalian body and will form a blueprint upon which our neuroimmune mechanistic studies can be build. Our identification of the fundamental biological mechanisms that govern the neuro-adipose junction will set the stage for a new anti-obesity therapy that would circumvent the challenge of drug delivery to the brain, i.e. by targeting an excitatory drug directly to SAMs or sympathetic inputs in adipose tissue.

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