LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER MUESTRAN DIVERSAS CARACTERISTICAS Y FUNCIONES EN TUMORES PRIMARIOS Y METASTASICOS, INFLUYENDO EN LA AGRESIVIDAD TUMORAL Y LA SENSIBILIDAD AL TRATAMIENTO. ADEMAS, LA EVOLUCION DE LA HETEROGENEID...
LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER MUESTRAN DIVERSAS CARACTERISTICAS Y FUNCIONES EN TUMORES PRIMARIOS Y METASTASICOS, INFLUYENDO EN LA AGRESIVIDAD TUMORAL Y LA SENSIBILIDAD AL TRATAMIENTO. ADEMAS, LA EVOLUCION DE LA HETEROGENEIDAD DE LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER DURANTE LA PROGRESION Y TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD PUEDE ALTERAR EL MICROAMBIENTE TUMORAL, PASANDO DE UN FENOTIPO INMUNO-ACTIVO A UNO INMUNO-SUPRESOR. ESTA PROPUESTA SE CENTRA EN COMPRENDER LA HETEROGENEIDAD Y LA NATURALEZA DINAMICA DE LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER COLORRECTAL ASI COMO SUS IMPLICACIONES EN LA PROGRESION DEL CANCER Y LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO. PARA LOGRAR UNA CARACTERIZACION DE LA DINAMICA DE LA HETEROGENEIDAD DE LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER, EMPLEAREMOS UN ENFOQUE MULTIOMICO (GENOMICA DEL TUMOR, TRANSCRIPTOMICA DE CELULA UNICA Y ESPACIAL, E INMUNOHISTOQUIMICA) EN PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL TRATADOS CON QUIMIOTERAPIA. ESTO NOS AYUDARA A CARACTERIZAR DISTINTAS SUBPOBLACIONES DE FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER COLORRECTAL Y COMPRENDER SUS FUNCIONES Y PLASTICIDAD DURANTE LA PROGRESION Y EL TRATAMIENTO DEL CANCER. ADEMAS, DESARROLLAREMOS MODELOS EX VIVO COMPLETAMENTE HUMANIZADOS DERIVADOS DE MUESTRAS DE PACIENTES, REPLICANDO EL MICROAMBIENTE TUMORAL INMUNOCOMPETENTE DEL CANCER COLORRECTAL. ESTOS MODELOS NOS PERMITIRAN INVESTIGAR LA INFLUENCIA DE SUBTIPOS ESPECIFICOS DE FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER EN LA RESPUESTA ANTICANCERIGENA AL TRATAMIENTO Y EN LA INMUNIDAD, IDENTIFICANDO AQUELLOS QUE CONTRIBUYEN A LA RESISTENCIA FRENTE A LA TERAPIA SISTEMICA Y DIRIGIDA. IDENTIFICAREMOS NUEVOS COMPUESTOS CAPACES DE SUPERAR LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO INDUCIDA POR EL MICROAMBIENTE TUMORAL. CON ESE FIN, COMBINAREMOS NUESTROS MODELOS DE CANCER DERIVADOS DE PACIENTES CON UNA ESTRATEGIA DE CRIBADO FARMACOLOGICO EN DOS ETAPAS. EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA HETEROGENEIDAD DE LOS FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCER Y EL USO DE MODELOS EX VIVO COMPLETAMENTE HUMANIZADOS JUNTO CON UN ENFOQUE DE CRIBADO DE MEDICAMENTOS PROPORCIONARAN CONOCIMIENTOS CLAVES QUE PUEDEN IMPULSAR AVANCES EN LAS ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO Y LA ONCOLOGIA PERSONALIZADA PARA PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL. CANCER COLORRECTAL\RESISTENCIA A LA TERAPIA\FIBROBLASTOS ASOCIADOS AL CANCERver más
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