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PID2019-105234RB-I00

Financiado
SOBRE-EXPRESSION DE RECEPTORES DE KAINATO Y ENFERMEDAD CEREBRAL
LA COMPRENSION DE LAS ENFERMEDADES CEREBRALES REQUIERE LA DEFINICION DE LAS ALTERACIONES SINAPTICAS, MOLECULARES Y CELULARES QUE SUSTENTAN LAS CARACTERISTICAS CONDUCTUALES PROPIAS DE LA ENFERMEDAD, LOS RECEPTORES DE KAINATO (KARS)... LA COMPRENSION DE LAS ENFERMEDADES CEREBRALES REQUIERE LA DEFINICION DE LAS ALTERACIONES SINAPTICAS, MOLECULARES Y CELULARES QUE SUSTENTAN LAS CARACTERISTICAS CONDUCTUALES PROPIAS DE LA ENFERMEDAD, LOS RECEPTORES DE KAINATO (KARS) PUEDEN TENER UN PAPEL NO SOLO EN SINDROMES COMO ESQUIZOFRENIA, TRASTORNO BIPOLAR Y AUTISMO, SINO TAMBIEN EN EL SINDROME DE DOWN QUE HA DE SER DELINEADO, POR EJEMPLO, EL AUTISMO SE CONSIDERA UNA ENFERMEDAD DEL DESARROLLO CEREBRAL Y LAS VARIACIONES GENETICAS CONOCIDAS ASOCIADAS CON TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA) Y OTROS TRASTORNOS PSIQUIATRICOS CONVERGEN EN VARIAS REDES BIOLOGICAS QUE INCLUYEN LAS PROYECCIONES NEURONALES Y LA FUNCION SINAPTICA, EL PAPEL DESEMPEÑADO POR LOS KARS EN LA FISIOLOGIA CEREBRAL ESTA POBREMENTE ENTENDIDO, PERO AHORA PARECE QUE ESTOS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LAS SINAPSIS Y EN LA MADURACION DE LOS CIRCUITOS NEURONALES DURANTE EL DESARROLLO, LOS RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE LA SOBREEXPRESION DE SUBUNIDADES ESPECIFICAS DE LOS KARS, (E,G, GLUK1 Y GLUK4), INCIDEN EN UNA MAYOR EFICACIA SINAPTICA, DEPENDIENDO DONDE SE EXPRESEN, ALTERANDO LA TRANSFERENCIA DE LA INFORMACION A TRAVES DE LOS CIRCUITOS, ESTE CAMBIO EN LA TRANSMISION SINAPTICA GENERA SU VEZ CAMBIOS COMPORTAMENTALES Y CONGNITVOS, ESTOS ENDOFENOTIPOS PUEDEN SER RELEVANTES EN EL HUMANO DADO QUE EL SEGMENTO CROMOSOMICO QUE CONTIENE EL GRIK4 SE HA ENCONTRADO DUPLICADO EN AUTISTAS Y EL GRIK1 APARECE TRIPLICADO EN EL SINDROME DE DOWN, POR ELLO ES POSIBLE ADSCRIBIR UN PAPEL EN LAS ENFERMEDADES HUMANAS AL EXCESO DE FUNCION DE LOS KARS SIGUIENDO CON LA HIPOTESIS ASUMIDA EN EL LABORATORIO DESDE EL ANTERIOR PROYECTO, ESTOS HECHOS NOS LLEVAN A PROPONER EL OBJETIVO GENERAL DE DESENTRAÑAR EL PAPEL JUGADO POR LOS KARS EN LA FISIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES DEL CEREBRO, MAS CONCRETAMENTE EN AQUELLAS RELACIONADAS CON LAS ALTERACIONES DEL ESTADO DE ANIMO, POR UN LADO, Y LAS ALTERACIONES COGNITIVAS, POR OTRO,DADA NUESTRA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO DE KARS EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD, PROPONEMOS CONTESTAR VARIAS PREGUNTAS FUNDAMENTALES:• ¿LA NORMALIZACION DE LA DOSIS DE GRIK1 EN DETERMINADAS POBLACIONES NEURONALES RESTAURA LOS FENOTIPOS EN UN MODELO DE RATON DEL SINDROME DE DOWN?• ¿QUE FENOTIPOS SE RESTAURAN TRAS LA NORMALIZACION DE LA DOSIS DE GRIK1 EN POBLACIONES NEURONALES SELECCIONADAS?• ¿LOS FENOTIPOS ASOCIADOS CON EL SINDROME DE DOWN PUEDEN ATRIBUIRSE A ALTERACIONES DE LA COMUNICACION DE GRUPOS PARTICULARES DE NEURONAS?• ¿LOS FENOTIPOS ANORMALES PUEDEN ATRIBUIRSE A UNA ACTIVIDAD SINAPTICA INHIBITORIA ANORMAL ESPECIFICIFICAS EN AREAS PARTICULARES?PARA RESPONDER A ESTAS PREGUNTAS PROPONEMOS LA GENERACION Y USO DE VARIOS MODELOS DE RATON, COMBINANDOLOS CON EL USO DE RODAJAS CEREBRALES Y REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS IN VIVO, UTILIZAREMOS ACERCAMIENTOS FUNCIONALES (ELECTROFISIOLOGIA IN VIVO E IN VITRO, IMAGEN DE CA2+,,), MORFOLOGICOS (INMUNOCITOQUIMICA; IMAGEN CUANTITATIVA,,) Y ENFOQUES CONDUCTUALES, ESTE DISEÑO GLOBAL PERMITIRA LA INTERCONEXION ENTRE LOS DIFERENTES OBJETIVOS PARA OPTIMIZAR RESULTADOS, TODO ELLO CON EL FIN ULTIMO DE CONTRIBUIR A UNO DE LOS PRINCIPALES RETOS EN LA INVESTIGACION NEUROCIENTIFICA, CORRELACIONAR LAS PROPIEDADES CELULARES Y MOLECULARES DE LOS PROCESOS CEREBRALES Y EL COMPORTAMIENTO, ES DE ESPERAR QUE LA MEJOR COMPRENSION DE LOS CIRCUITOS NEURONALES Y SU RELACION CON LA CONDUCTA BENEFICIARA EL ENTENDIMIENTO BIOLOGICO DE LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS Y PSIQUIATRICAS, PLASTICIDAD SINAPTICA\RECEPTORES DE KAINATO\TRANSMISION SINAPTICA\SINDROME DE DOWN\ENFERMEDADES MENTALES\MODELOS ANIMALES ver más
01/01/2019
CSIC
357K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 357K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M