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CTQ2014-52213-R

Financiado

SINTESIS Y DESARROLLO DE RADIOTRAZADORES PET-SELECTIVOS PARA PROTEINA TAU: DIAGN...

SINTESIS Y DESARROLLO DE RADIOTRAZADORES PET-SELECTIVOS PARA PROTEINA TAU: DIAGNOSTICO IN VIVO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y OTRAS TAUOPATIAS LA NOVEDAD DE ESTA PROPUESTA ES LA SINTESIS Y EL DESARROLLO DE NUEVOS RADIOTRAZADORES CON ESQUELETOS DE PIRIDAZINA O INDOL DESTINADOS AL DIAGNOSTICO IN VIVO DE TAOUPATIAS MEDIANTE TOMOGRAFIA DE EMISION DE POSITRONES CON [18]F ([18... ver más

01/01/2014

UCM

116K€

Presupuesto del proyecto: 116K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3274

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

UCM

Lider

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid

Total investigadores 3274

Presupuesto del proyecto 116K€

Descripción del proyecto LA NOVEDAD DE ESTA PROPUESTA ES LA SINTESIS Y EL DESARROLLO DE NUEVOS RADIOTRAZADORES CON ESQUELETOS DE PIRIDAZINA O INDOL DESTINADOS AL DIAGNOSTICO IN VIVO DE TAOUPATIAS MEDIANTE TOMOGRAFIA DE EMISION DE POSITRONES CON [18]F ([18]F-PET) QUE SEAN ALTAMENTE SELECTIVOS POR LOS OVILLOS NEUROFIBRILARES (NFTS),LAS TAUOPATIAS CONSTITUYEN UN CONJUNTO DE ENFERMEDADES QUE SE CARACTERIZAN POR LA ACUMULACION ANORMAL DE PROTEINA TAU HIPERFOSFORILADA EN FORMA DE NFTS, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA MAS COMUN DE ESTE CLASE DE ENFERMEDADES, PERO EXISTEN OTRAS TAUOPATIAS COMO LA ENFERMEDAD DE PICK Y LA PARALISIS SUPRANUCLEAR PROGRESIVA,COMO MOLECULAS OBJETIVO SE HAN SELECCIONADO COMPUESTOS CON ESQUELETOS DE PIRIDAZINA E INDOL (ESQUELETOS PRIVILEGIADOS), TENIENDO EN CUENTA LA PATENTABILIDAD DE LA PROPUESTA, A PARTIR DE MODIFICACIONES ESTRUCTURALES DE OTROS LIGANDOS QUE POSEEN AFINIDAD POR LOS NFTS Y POR PLACAS AMILOIDES (PLACAS SENILES, SPS), SE ABORDARA LA PREPARACION DE DICHAS MOLECULAS EMPLEANDO APROXIMACIONES SINTETICAS CLASICAS Y APROXIMACIONES SINTETICAS BASADAS EN EL DISEÑO DE NUEVAS REACCIONES DE ADICION DE ACIDOS BORONICOS EN AUSENCIA DE METALES DE TRANSICION, ASPECTO ALTAMENTE NOVEDOSO EN ESTE TIPO DE QUIMICA, MEDIANTE EL EMPLEO DE ESTAS METODOLOGIAS SE LLEVARA A CABO LA SINTESIS TANTO DE LOS LIGANDOS FRIOS COMO DE LOS PRECURSORES NECESARIOS PARA LA INTRODUCCION DEL RADIOISOTOPO EN LA ETAPA FINAL, LA INCORPORACION DEL RADIOISOTOPO SE REALIZARA EN UN MODULO AUTOMATICO DE SINTESIS MEDIANTE SUSTITUCION NUCLEOFILA ALIFATICA,EN LA ACTUALIDAD EXISTEN RADIOTRAZADORES SELECTIVOS PARA OTROS AGREGADOS PROTEICOS, COMO LAS SPS, ESTOS SON ULTILES PARA EL DIAGNOSTICO DE LA EA, NO OBSTANTE, LA PATOLOGIA AMILOIDE ESTA ASOCIADA A MAS DE UN TIPO DE DEMENCIA (EJ,, DEMENCIA POR CUERPOS DE LEWI), POR LO QUE LA DETECCION DE LAS SPS POR SI SOLA NO ES SUFICIENTE PARA DIFERENCIAR ENTRE DISTINTAS PATOLOGIAS RELACIONADAS, LOS CORRESPONDIENTES RADIOTRAZADORES TAU SE ENCUENTRAN AUN EN VIAS DE DESARROLLO, SIN EMBARGO, LOS COMPUESTOS DESCRITOS HASTA EL MOMENTO NO SON SUFICIEMENTE SELECTIVOS, LA SELECTIVIDAD DE LAS NUEVAS MOLECULAS POR EL MARCAJE DE PROTEINA TAU A NIVEL SUBNANOMOLAR FRENTE A OTROS AGREGADOS AMILOIDES ES CRUCIAL EN EL DESARROLLO DEL PRESENTE PROYECTO, Y REQUERIRA DE OPTIMIZACION DE LOS LIGANDOS FRIOS EN BUSCA DE LAS MOLECULAS CANDIDATO PARA EL MARCAJE ISOTOPICO, PARA ELLO SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS DE AFINIDAD MEDIANTE SPR Y RMN, ASI COMO LA EVALUACION FARMACOLOGICA DE LAS MOLECULAS DE SINTESIS, INCLUYENDO ENSAYOS DE AFINIDAD Y SELECTIVIDAD IN VIVO POR LOS NFTS, ESTUDIOS DE LIPOFILIA, TOXICIDAD Y METABOLISMO,CON LAS MOLECULAS SELECCIONADAS SE REALIZARA SU EVALUACION Y CARACTERIZACION IN VIVO MEDIANTE IMAGEN MICROPET, SOPORTADA POR EL USO DE VARIOS MODELOS ANIMALES QUE INCLUYEN MODELOS AGUDOS Y ANIMALES TRANSGENICOS CON SOBREEXPRESION DE LA PROTEINA TAU HIPERFOSFORILADA EN EL CEREBRO, LOS ESTUDIOS LONGITUDINALES DE LOS DIFERENTES MODELOS PROPORCIONARAN INFORMACION SOBRE LAS CARACTERISTICAS DE LOS TRAZADORES PREVIAMENTE SELECCIONADOS MEDIANTE LAS EVALUACIONES IN VIVO,LOS RESULTADOS DE ESTA INVESTIGACION RESULTARAN DE INTERES PARA ESTABLECER TERAPIAS NUEVAS Y EFECTIVAS PARA LAS TAUOPATIAS QUE AFECTEN EL DESARROLLO DE SINTOMAS A LARGO PLAZO Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, YA QUE LOS FUTUROS TRATAMIENTOS MODULADORES DE LA EA Y OTRAS TAUOPATIAS MOSTRARAN UN BENIFICIO MAXIMO SI SE ADMINISTRAN LO ANTES POSIBLE, TAUOPATÍAS\PIRIDAZINA\INDOL\PET

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