Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO ESTA DEDICADO AL ESTUDIO DE TAUOPATIAS, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR LIGANDOS NUEVOS Y ESPECIFICOS QUE SE UNAN A FILAMENTOS HELICOIDALES DE PROTEINA TAU HUMANA, EL RETO ES ENCONTRAR NUEVOS FARMACOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD PARA EL TRATAMIENTO DE TAUOPATIAS, Y UN RADIOTRAZADOR 18F-PET PARA SU DIAGNOSTICO TEMPRANO, LAS TAUOPATIAS SON UN GRUPO DE ENFERMEDADES CARACTERIZADAS POR UNA ACUMULACION ANORMAL DE PROTEINA TAU HIPERFOSFORILADA EN FORMA DE OVILLOS NEUROFIBRILARES (NFT), ACTUALMENTE NO EXISTEN TERAPIAS MODIFICADORAS DE LA ENFERMEDAD PARA EL TRATAMIENTO DE TAUOPATIAS, Y EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE DESARROLLAR NUEVOS RADIOTRAZADORES PET SELECTIVOS PARA SU DIAGNOSTICO PRECOZ, ENTRE LAS TAUOPATIAS, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES LA MAS PREVALENTE, EN 2015, LA PRIMERA CONFERENCIA MINISTERIAL DE LA OMS SOBRE LA ACCION MUNDIAL CONTRA LA DEMENCIA ESTIMO EN 47,5 MILLONES EL NUMERO DE CASOS DE EA EN EL MUNDO, SE ESPERA QUE ESTA CIFRA AUMENTE A 135 MILLONES PARA EL AÑO 2050, EL NUMERO DE PACIENTES AFECTADOS POR TAUOPATIAS EN USA SE HA ESTIMADO QUE SUPERA LOS 6 MILLONES, ENCONTRAR NUEVOS COMPUESTOS CON AFINIDAD SELECTIVA POR TAU ES EL PRIMER PASO PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS Y RADIOTRAZADORES DIRIGIDOS A LOS AGREGADOS Y OLIGOMEROS TOXICOS DE ESTA PROTEINA TANTO EN LA EA COMO EN OTRAS TAUOPATIAS, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES DESARROLLAR NUEVAS REACCIONES DE ACOPLAMIENTO C-N USANDO ACIDOS BORONICOS EN AUSENCIA DE METALES DE TRANSICION, Y APLICAR ESTA METODOLOGIA SINTETICA AL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS SUFICIENTEMENTE SELECTIVOS EN SU UNION A LA PROTEINA TAU FRENTE A A, CON ESTE FIN, CON LA BIBLIOTECA DE COMPUESTOS PRODUCIDOS POR SINTESIS QUIMICA, USAREMOS RESONANCIA DE PLASMON SUPERFICIAL (SPR) PARA ESTUDIAR LA INTERACCION DE LA UNION BIOMOLECULAR ENTRE LA PROTEINA TAU (O Aβ) Y LOS LIGANDOS SINTETIZADOS, EN COLABORACION CON EL GRUPO GEBE-UCM (PROF, JOSE M, PINGARRON), ESTUDIAREMOS LA INTERACCION DE LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS CON LOS OLIGOMEROS PHF-TAU Y A1-42 MEDIANTE ESPECTROSCOPIA DE IMPEDANCIA ELECTROQUIMICA (EIS) Y / O MICROBALANZA CRISTALINA DE CUARZO, (QCM), EN COLABORACION CON EL PROF, JESUS JIMENEZ BARBERO (CIC BIOGUNE), LLEVAREMOS A CABO EXPERIMENTOS DE DIFERENCIA DE TRANSFERENCIA DE SATURACION (STD) PARA ESTUDIAR LAS INTERACCIONES MOLECULARES EN DISOLUCION ENTRE LOS LIGANDOS SELECCIONADOS EN LOS ESTUDIOS PREVIOS Y LA PROTEINA Aβ/TAU, PARA LOS CANDIDATOS MAS PROMETEDORES, ESTUDIAREMOS SU PERFIL FARMACOLOGICO IN VITRO Y LLEVAREMOS A CABO ENSAYOS DE PERMEABILIDAD EMPLEANDO UN MODELO IN VITRO 2D O 3D DE PERMEABILIDAD A TRAVES DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA HUMANA, EN COLABORACION CON EL DR, A, LALATSA (UNIVERSIDAD DE PORTSMOUTH), FINALMENTE, CONSIDERAREMOS LA POSIBILIDAD DE DESARROLLAR UN RADIOTRAZADOR SELECTIVO PARA LA DETECCION IN VIVO DE PROTEINA TAU MEDIANTE 18F-PET, DERIVADO DE LOS MEJORES CANDIDATOS PRODUCIDOS EN LOS ESTUDIOS PREVIOS, TRAS RADIOSINTESIS, SE REALIZARAN ESTUDIOS DE IMAGEN PET EN COLABORACION CON EL GRUPO DEL PROF, MIGUEL ANGEL POZO (LABORATORIO DE IMAGEN PRECLINICA, UCM), QUE REALIZARA ESTUDIOS DE BIODISTRIBUCION IN VIVO DE LOS RADIOTRAZADORES, Y SU CINETICA SE ESTUDIARA MEDIANTE IMAGENES MICROPET, LOS RESULTADOS SERAN DE GRAN INTERES PARA UN MEJOR MEDIO PARA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO Y EL TRATAMIENTO DE LAS TAUOPATIAS, LO QUE CONTRIBUIRA AL BIENESTAR DE LA SOCIEDAD EN UN SISTEMA SANITARIO ALTAMENTE EXIGENTE Y ECONOMICAMENTE SOSTENIBLE, TAU\ACIDOS BORÓNICOS\SPR\BIOSENSORES\STD\FARMACOLOGÍA\RADIOSÍNTESIS\PET