Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO ABORDA LA FABRICACION Y VALIDACION IN VIVO DE UNA NUEVA GENERACION DE AGENTES DE CONTRATE MULTIMODALES PARA EL DIAGNOSTICO DEL CANCER DE MAMA MEDIANTE LA COMBINACION DE LAS TECNICAS DE MAMOGRAFIA, ECOGRAFIA, RESONANCIA MAGNETICA DE IMAGEN (MRI) Y TOMOGRAFIA COMPUTARIZADA DE RAYOS-X, ESTOS AGENTES PERMITIRAN OBTENER IMAGENES ANATOMICAS DE ALTA RESOLUCION, CUYA COMBINACION PERMITIRA DIAGNOSTICAR EL CANCER EN SUS ESTADIOS MAS INICIALES DE DESARROLLO, CUANDO ES MAS FACIL SU TRATAMIENTO Y MAYOR LA PROBABILIDAD DE SUPERVIVENCIA DE LAS PACIENTES,ESTOS AGENTES DE CONTRASTE ESTARAN FORMADOS POR SUSPENSIONES COLOIDALES DE NANOPARTICULAS CAPACES DE GENERAR INTENSIDADES DE SEÑAL MUY SUPERIORES A LAS PRODUCIDAS POR LOS AGENTES DE CONTRASTE USADOS ACTUALMENTE EN MEDICINA, SE PROPONE UNA NANOPARTICULA FORMADA POR TRES ELEMENTOS: UN OXIDO METALICO MAGNETICO, PARA GENERAR CONTRASTE EN MRI, Y DOS OXIDOS METALICOS RADIOPACOS CON DIFERENTE COEFICIENTE DE ABSORCION DE LOS RAYOS-X, CUYA COMBINACION PERMITIRA ATENUAR LA RADIACION X, TANTO EN LA ZONA DE BAJA ENERGIA (26-32 KV) COMO EN LA ZONA DE ALTA ENERGIA (50-140 KV) DEL ESPECTRO DE RAYOS-X UTILIZADO EN MEDICINA, EL DISEÑO DE LAS NANOPARTICULAS SE REALIZARA DE FORMA QUE RESULTEN NO TOXICAS Y CON TAMAÑOS DE RADIO HIDRODINAMICO DE 60-100 NM, PARA EVITAR SU RAPIDA EXCRECION POR EL SISTEMA RENAL, PROLONGAR SU VIDA MEDIA EN SANGRE Y FAVORECER SU ACUMULACION EN TEJIDOS TUMORALES, PARA ELLO, SE DESARROLLARA UNA NUEVA RUTA DE SINTESIS CONSISTENTE EN LA ABLACION LASER DE PLACAS CERAMICAS, CON LA MISMA COMPOSICION QUE LAS NANOPARTICULAS PROYECTADAS, QUE ESTARAN SUMERGIDAS EN UN LIQUIDO SOMETIDO A ONDAS DE ULTRASONIDOS DE ALTA FRECUENCIA, ESTAS ONDAS AUMENTARAN LA EFICACIA DEL PROCESO DE ABLACION Y EVITARAN LA AGREGACION DE LAS NANOPARTICULAS TRAS SU FORMACION, ADEMAS, SE DESARROLLARAN PROCESOS DE RECUBRIMIENTO IN SITU DE LAS NANOPARTICULAS CON COMPUESTOS HIDROFILOS Y BICOMPATIBLES, PARA MEJORAR SU ESTABILIDAD COLOIDAL, PARA ELLO SE UTILIZARA LA CAPACIDAD DE LOS ULTRASONIDOS PARA INDUCIR LA POLIMERIZACION DE MONOMEROS HIDROFILOS EN SOLUCION,UNA VEZ PRODUCIDAS, CARACTERIZADAS Y ESTABILIZADAS, SE TESTARA LA TOXICIDAD DE LAS NANOPARTICULAS EN CULTIVOS CELULARES Y SE MEDIRA IN VITRO EL CONTRASTE QUE GENERAN EN IMAGENES DE RAYOS-X, ECOGRAFIA Y MRI, AQUELLAS CON MEJORES PROPIEDADES SERAN FUNCIONALIZADAS CON EL ANTICUERPO TRASTUZUMAB, PARA DIRECCIONARLAS HACIA TUMORES DE MAMA QUE SOBREEXPRESEN EL FACTOR DE CRECIMIENTO HUMANO HER2, SEGUIDAMENTE, SE EVALUARA IN VIVO LA TOXICIDAD DE ESTOS CONJUGADOS ANTI HER2 Y SU CAPACIDAD PARA GENERAR CONTRASTE EN IMAGENES DE RAYOS-X, ECOGRAFIA Y MRI, ADEMAS, SE ESTUDIARA SI LA DIRECCIONALIZACION RESULTA EN UNA MAYOR ACUMULACION DE LAS NANOPARTICULAS EN ZONAS NEOPLASICAS CON SOBREEXPRESION DE HER2, EN CASO DE OBTENERSE RESULTADOS POSITIVOS, LA UTILIZACION DE ESTOS AGENTES DE CONTRASTE EN LA PRACTICA CLINICA SUPONDRIA UN MEJOR DIAGNOSTICO (MAYOR SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD), Y LA POSIBILIDAD DE IDENTIFICAR LOS TUMORES HER+ E INICIAR SU TRATAMIENTO ANTES DE LA REALIZACION DE LA BIOPSIA,POR ULTIMO, SE EVALUARA LA CAPACIDAD DEL METODO DE SINTESIS PROPUESTO PARA INCREMENTAR SU TASA DE PRODUCCION DE NANOPARTICULAS HASTA VALORES DE USO INDUSTRIAL Y SE ABORDARA EL DESARROLLO DE UNA PRUEBA DE CONCEPTO DE UN REACTOR COMBINADO POR ABLACION LASER/ULTRASONIDOS PARA SU POTENCIAL UTILIZACION EN LAS PLANTAS DE PRODUCCION DE LAS EMPRESAS DEDICADAS A LA FABRICACION DE AGENTES DE CONTRASTE, SÍNTESIS LÁSER\SONOQUÍMICA\NANOPARTÍCULAS MULTIMODALES\RMI\ECOGRAFÍA\IMAGEN POR RAYOS-X\CÁNCER DE MAMA