Descripción del proyecto
PROPONEMOS DESARROLLAR Y EVALUAR UNA NUEVA GENERACION DE AGENTES DE CONTRASTE (ACS) PARA IMAGEN Y ESPECTROSCOPIA POR RESONANCIA MAGNETICA E IMAGEN DE FLUORESCENCIA, CON ACTIVIDAD TANTO DIAGNOSTICA COMO TERAPEUTICA (TERAGNOSTICA), BASANDONOS EN ESTRUCTURAS GENERADAS EN NUESTRO LABORATORIO PREVIAMENTE, OPTIMIZANDO SU EFICACIA MEDIANTE SU INTEGRACION EN PLATAFORMAS NANOTECNOLOGICAS AVANZADAS, BREVEMENTE, SE ENCAPSULARAN LAS SONDAS DE PH Y PO2 IEPA; ISUCA Y NIMAC, CON AMPLIA APLICACION EN LA DETECCION Y TRATAMIENTO DE TUMORES, EMPLEANDO LIPOSOMAS SENCILLOS, PEGILADOS, UNIDOS AL PEPTIDO ARGININA-GLICINA-ASPARTICO (RGD) O LIPOSOMAS SENSIBLES A PH, EVALUANDO LAS CONDICIONES OPTIMAS DE ENCAPSULACION Y DE LIBERACION DE SU CONTENIDO LUMINAL IN VITRO, EN SOLUCIONES MODELO, CULTIVOS CELULARES C6 Y IN VIVO EN RATAS PORTADORAS DE TUMORES C6, LA COENCAPSULACION DE LAS SONDAS CON GD(III) DOTA O CALCEINA, PERMITIRA SEGUIR LA LIBERACION DE MANERA MULTIMODAL, CON MRI O FLUORESCENCIA, TAMBIEN SE DESARROLLARAN NUEVAS SERIES DE NANOTUBOS DE CARBONO SOLUBLES EN AGUA, ETIQUETADOS CON COMPLEJOS PARAMAGNETICOS GD(III)DOTA Y DEL PEPTIDO RGD, LIGADOS AL NANOTUBO MEDIANTE ESPACIADORES DE PEG DE DIVERSA LONGITUD UNIDOS A PIRENO, QUE SE ADSORBE SOBRE LA SUPERFICIE DEL NANOTUBO MEDIANTE INTERACCIONES , BREVEMENTE SE PREPARARAN Y CARACTERIZARAN (AFM, TEM, TGA, XTRF) SUSPENSIONES DE NANOTUBOS CORTADOS A DIVERSAS LONGITUDES MEDIANTE OXIDACION CON ACIDO NITRICO Y DE SUS ADUCTOS CORRESPONDIENTES, Y SE EVALUARAN SUS PROPIEDADES DE RELAJACION MAGNETICA T1,T2 Y T2* A VARIOS CAMPOS MAGNETICOS (20-300 MHZ), SU SUSCEPTIBILIDAD MAGNETICA INTRINSECA ,SUS EFECTOS SOBRE LA DIFUSION TRANSLACIONAL DEL AGUA CIRCUNDANTE Y LA DEPENDENCIA ANISOTROPICA DE TODAS ESTAS PROPIEDADES DE LA ORIENTACION LONGITUDINAL O TRANSVERSAL DEL NANOTUBO CON RESPECTO AL CAMPO MAGNETICO APLICADO, TAMBIEN SE PREPARAN ADUCTOS NANOTUBO/1-AMINOPIRENO O NANOTUBO/PIRANINA, DESARROLLANDO SU APLICACION COMO NUEVAS SONDAS ANISOTROPICAS DE PH FLUORESCENTES, IN VITRO E IN VIVO, LA COMBINACION DE ESTE ABORDAJE CON LOS MWCTS DERIVATIZADOS CON GD(III)DOTA GENERADOS PREVIAMENTE, PRODUCIRA LAS PRIMERA GENERACION DE ACS MULTIMODALES PARA MRI Y FLUORESCENCIA, IMPLEMENTADOS SOBRE LA PLATAFORMA DE NANOTUBOS SOLUBLES, FINALMENTE, SE SELECCIONARAN LOS ADUCTOS MAS EFICACES COMO ACS PARA MRI IN VIVO (T2WMRI, DWI, DTI) O IMAGEN DE FLUORESCENCIA, INVESTIGANDO LOS POTENCIALES EFECTOS ANTITUMORALES Y ANTIANGIOGENICOS DE LOS NANOTUBOS DECORADOS, EN MODELOS ANIMALES MURINOS DE TUMORES C6, FINALMENTE, SE DESARROLLARAN PROCEDIMIENTOS DE MODELIZACION MOLECULAR PARA INTERPRETAR CUANTITATIVAMENTE LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES OBTENIDOS, CUANDO SE COMPLETE, ESTE PROYECTO PERMITIRA DISPONER DE; (I) DE NUEVOS AGENTES LIPOSOMALES TERAGNOSTICOS VISUALIZABLES POR MRI O FLUORESCENCIA, CON ACTIVIDAD ANTI-INVASIVA Y ANTI-METASTASICA POR LA NEUTRALIZACION DEL PH EXTRACELULAR ACIDO DEL TUMOR Y (II) NUEVAS DE LANZADERAS NANOTUBULARES DECORADAS CON GD(III)DOTA Y/O PEPTIDO RGD PARA VISUALIZAR (MRI, FLUORESCENCIA) Y/O INHIBIR LA ANGIOGENESIS TUMORAL IN VIVO, TODOS ELLOS ASPECTOS CON POTENCIAL REPERCUSION CIENTIFICO-TECNICA Y COMERCIAL, AGENTES DE CONTRASTE\ NANOTECNOLOGÍA\ IMAGEN POR RESONANCIA MAGNÉTICA\ ESPECTROSCOPÍA POR RESONANCIA MAGNÉTICA\ LIPOSOMAS\ NANOTUBOS DE CARBONO.