Descripción del proyecto
ORNITHODOROS ERRATICUS Y O, MOUBATA SON LOS PRINCIPALES VECTORES DE LA PESTE PORCINA AFRICANA (PPA) Y LA FIEBRE RECURRENTE HUMANA (FRH) EN EL MEDITERRANEO Y AFRICA, LA PRESENCIA DE ESTOS ARGASIDOS EN EL MEDIO ANTROPICO DIFICULTA LA ERRADICACION DE ESAS ENFERMEDADES DE LAS ZONAS DE ENDEMIA, AGRAVA LA CONSTANTE AMENAZA DE REINTRODUCCION DE LA PPA EN PAISES DE LOS QUE SE ERRADICO Y PUEDE CONTRIBUIR A SU ENDEMIZACION Y PERSISTENCIA EN PAISES RECIENTEMENTE INFECTADOS (ESTE DE EUROPA, RUSIA, CAUCASO Y CHINA),LA PREVENCION Y CONTROL DE AMBAS ENFERMEDADES REQUIERE LA ELIMINACION DE LOS ORNITHODOROS DEL MEDIO ANTROPICO, PERO LA APLICACION DE ACARICIDAS COMO METODO DE LUCHA FRENTE A ELLOS RESULTA INEFICAZ HACIENDO NECESARIO EL DESARROLLO DE METODOS ALTERNATIVOS DE CONTROL, DE LOS CUALES, LOS MAS PROMETEDORES SON LAS VACUNAS ANTI-GARRAPATA, ESPECIALMENTE LAS BASADAS EN ANTIGENOS OCULTOS DEL INTESTINO MEDIO Y EN ANTIGENOS SALIVALES,AMBOS TIPOS DE ANTIGENOS FORMAN PARTE DE LA INTERFASE GARRAPATA-HOSPEDADOR Y DESEMPEÑAN FUNCIONES VITALES EN LOS PROCESOS FISIOLOGICOS ESPECIFICAMENTE DESARROLLADOS POR LAS GARRAPATAS PARA ADAPTARSE A LA HEMATOFAGIA, POR LO QUE ESTOS ANTIGENOS SE HAN USADO CON EXITO COMO DIANAS PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS ANTI-GARRAPATA, AUNQUE CON NINGUNO DE ESTOS TIPOS DE ANTIGENO POR SEPARADO SE HAN CONSEGUIDO VACUNAS COMPLETAMENTE EFICACES, EL USO COMBINADO DE ANTIGENOS SALIVALES E INTESTINALES EN VACUNAS MULTIANTIGENICAS PROPORCIONARA MAYOR EFICACIA, YA QUE AL DIRIGIRSE SIMULTANEAMENTE FRENTE A VARIAS DIANAS, IMPLICADAS EN PROCESOS BIOLOGICOS DISTINTOS, PREVISIBLEMENTE EJERCERAN EFECTOS PROTECTORES SINERGICOS,EN NUESTRO PROYECTO PRECEDENTE, AGL2013-42745-P, SE OBTUVIERON LOS MIALOMAS (TRASCRIPTOMA+PROTEOMA DEL INTESTINO) DE O, ERRATICUS Y O, MOUBATA Y A PARTIR DE ELLOS SE IDENTIFICO Y VALIDO UN REPERTORIO DE ANTIGENOS INTESTINALES PROTECTORES QUE PUEDEN SER UTILIZADOS, JUNTO A ANTIGENOS SALIVALES, EN VACUNAS MULTIANTIGENICAS PARA EL CONTROL DE ESTOS ORNITHODOROS, URGE PUES IDENTIFICAR NUEVOS ANTIGENOS SALIVALES MAS EFICACES EN AMBAS ESPECIES Y PARA ELLO ES IMPRESCINDIBLE OBTENER Y CARACTERIZAR SUS SIALOMAS (TRANSCRIPTOMA+PROTEOMA SALIVAL), LOS CUALES AUN NO HAN SIDO SECUENCIADOS,EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS LA IDENTIFICACION Y VALIDACION DE ANTIGENOS SALIVALES PROTECTORES MEDIANTE UNA APROXIMACION VACUNOMICA, QUE SE DESARROLLARA A TRAVES DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: OBTENCION DE LOS TRANSCRIPTOMAS DE LAS GLANDULAS SALIVALES Y DE LOS MICRO-TRANSCRIPTOMAS (MICRORNAS) DE LA SALIVA, INCLUYENDO LA VALIDACION DE LOS RESULTADOS DEL RNA-SEQ MEDIANTE PCR CUANTITATIVA; OBTENCION Y CUANTIFICACION DE LOS PROTEOMAS DE LA SALIVA; ANALISIS INTEGRADO DE TODOS LOS DATOS OMICOS Y SELECCION IN SILICO DE CANDIDATOS VACUNALES; PRODUCCION DE CANDIDATOS EN FORMA RECOMBINANTE, EVALUACION DE SU EFICACIA PROTECTORA EN PRUEBAS DE VACUNACION DE ANIMALES Y, FINALMENTE, FORMULACION DE VACUNAS MULTIANTIGENICAS Y EVALUACION DE SU EFECTO PROTECTOR,LA APROXIMACION QUE PROPONEMOS EN ESTE PROYECTO PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS INEDITOS, BASICOS PARA COMPRENDER LA BIOLOGIA DE ESTOS ORNITHODOROS Y SUS RELACIONES CON EL HOSPEDADOR, LOS NUEVOS CONOCIMIENTOS FACILITARAN LA SELECCION RACIONAL DE CANDIDATOS ANTIGENICOS SALIVALES, QUE PODRAN SER INCORPORADOS, JUNTO A LOS ANTIGENOS INTESTINALES PROTECTORES YA IDENTIFICADOS, A VACUNAS MULTIANTIGENICAS PARA EL CONTROL DE ARGASIDOS VECTORES DEL GENERO ORNITHODOROS Y DE LAS ENFERMEDADES QUE TRANSMITEN, TRANSCRIPTOMA\PROTEOMA\MIRNA\SALIVA\ANTÍGENO\VACUNA MULTIANTIGÉNICA\VACUNÓMICA ORNITHODOROS\PESTE PORCINA AFRICANA.