Descripción del proyecto
EL CANCER COLORECTAL REPRESENTA LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN EL MUNDO, LA MAYORIA DE LOS CANCERES COLORECTALES SE INICIAN POR MUTACIONES QUE ACTIVAN LA RUTA DE SEÑALIZACION DE WNT, EN EL EPITELIO INTESTINAL, LA SEÑALIZACION FISIOLOGICA POR WNT SE REQUIRE PARA LA ESPECIFICACION Y EL MANTENIMIENTO DEL COMPARTIMIENTO PROGENITOR, DE FORMA SIMILAR, LA ACTIVACION CONSTITUTIVA DE LA SEÑALIZACION POR WNT DEBIDO A MUTACIONES EN APC O BETA-CATENINA IMPONE UN FENOTIPO DE CELULA PROGENITORA A LA CELULAS TUMORALES EN EL INICIO DE LA TUMORIGENESIS, COMO RESULTADO DE ESTE PROCESO, LA LESIONES COLORECTALES PRENEOPLASTICAS INICIALES EXHIBEN UN PROGRAMA GENETICO COMUN AL DE LAS CELULAS PROGENITORAS DE LAS CRIPTAS INTESTINALES, RECIENTEMENTE, HEMOS REALIZADO UNA COMPARACION EXHAUSTIVA DE LOS PROGRAMAS GENETICOS PRESENTES IN CELULAS PROGENITORAS/MADRE INTESTINALES Y EL CELULAS APC MUTANTES, HEMOS IDENTIFICADO UN PROGRAMA GENETICO COMPUESTO DE APROXIMADAMENTE 400 GENES PRESENTE EN CELULAS INICIADORAS DEL TUMOR, ESTE PROGRAMA CONTIENE TANTO GENES DE CELULA MADRE CONTROLADOS POR WNT COMO GENES NO CARACTERISTICOS DE CELULAS MADRE QUE SON ESPECIFICOS DE TUMOR, PROPONEMOS DESCIFRAR LAS FUNCIONES CODIFICADAS EN ESTE PROGRAMA GENETICO DE INICIACION DEL CANCER COLORECTAL UTILIZANDO UNA COMBINACION DE MODELOS IN VIVO, IN VITRO E IN SILICO, DATOS RECIENTES TAMBIEN INDICAN QUE EL PROGRAMA GENETICO BAJO EL CONTROL DE BETA-CATENINA/TCF PRESENTE EN LA INICIACION DEL CANCER COLORECTAL, SE REFINA A MEDIDA QUE EL TUMOR PROGRESA, LAS CELULAS TUMORALES MANTIENEN CIERTAS CARACTERISTICAS PRESENTES EN LAS CELULAS PROGENITORAS A LO LARGO DE LA TUMORIGENESIS, PERO TAMBIEN SILENCIAN PARTES DEL PROGRAMA GENETICO PRESENTE EN EL INICIO DEL TUMOR, ASI PUES, TAMBIEN PROPONEMOS ENTENDER QUE GENES DEL PROGRAMA INICIADOR DEL CANCER COLORECTAL JUEGAN PAPELES IMPORTANTES EN ESTADIOS TARDIOS DEL TUMOR, PRINCIPALMENTE DURANTE PROCESOS DE RE-INICIACION O COLONIZACION O BIEN EN POBLACIONES CELULARES ESPECIFICAS EN CELULAS MADRE TUMORALES, ADEMAS, PRETENDEMOS ENTENDER EL PAPEL QUE JUEGAN LOS RECEPTORES EPHB2 Y EPHB3, DOS GENES DIANA DE LA SEÑALIZACION POR WNT EN LAS CRIPTAS NORMALES Y TUMORES COLORECTALES BENIGNOS, COMO SUPRESORES DE LA PROGRESION DEL CANCER COLORECTAL A TRAVES DEL FENOMENO DE COMPARTIMENTACION, EN CONJUNTO, NUESTROS RESULTADOS SERAN CLAVES PARA ENTENDER LA RELACION ENTRE LAS CELULAS MADRE Y EL CANCER, Y TENDRAN UN GRAN POTENCIAL PARA EL DESARROLLO FUTURO DE HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS, cancer de colon\Wnt\células madre intestinales\receptores Eph/ephrin\beta-catenin/Tcf