Descripción del proyecto
ADEMAS DE LAS RUTAS GENERALES PARA EL TRANSPORTE INTRACELULAR DE PROTEINAS, LAS CELULAS UTILIZAN RUTAS ESPECIALIZADAS PARA EL TRANSPORTE ESPECIFICO DE DETERMINADAS MOLECULAS Y/O PARA SU ENVIO SELECTIVO A DETERMINADOS LUGARES, EN LAS CELULAS EPITELIALES, LA PROTEINA MAL DESEMPEÑA UN PAPEL ESENCIAL COMO COMPONENTE DE LA MAQUINARIA DE UNA RUTA ESPECIALIZADA DE TRANSPORTE A LA SUPERFICIE APICAL DIRECTAMENTE DESDE EL GOLGI, EN LOS LINFOCITOS T NUESTROS TRABAJOS MAS RECIENTES HAN PUESTO DE MANIFIESTO LA EXISTENCIA DE UNA RUTA DE TRANSPORTE MEDIADA POR LA PROTEINA MAL ENCARGADA DEL ENVIO DE LCK A LA MEMBRANA PLASMATICA, ADEMAS HEMOS OBSERVADO QUE MAL ES NECESARIA PARA QUE TENGA LUGAR LA REORIENTACION DEL CENTRO ORGANIZADOR DE MICROTUBULOS (MTOC) A LA SINAPSIS INMUNITARIA, TRABAJOS ACTUALMENTE EN DESARROLLO EN NUESTRO GRUPO HAN REVELADO UNA INTERACCION ENTRE MAL E INF2, UNA FORMINA PRACTICAMENTE INEDITA DE LA SUBFAMILIA DE LAS DRFS (DIAPHANOUS-RELATED FORMINS), UNA PARTE DEL PROYECTO PRESENTE ESTA DIRIGIDO A INVESTIGAR EL PAPEL FUNCIONAL DE ESTA INTERACCION EN LAS DOS FUNCIONES HASTA AHORA ESTABLECIDAS PARA MAL: EL TRANSPORTE DE LCK Y LA REORIENTACION DEL MTOC, DADO QUE MAL SE TRANSLOCA DE FORMA RAPIDA A LA SINAPSIS INMUNITARIA Y PERMANECE ALLI DURANTE LARGO TIEMPO, ES POSIBLE QUE MAL PUEDA TENER FUNCIONES ADICIONALES TODAVIA ESTAN POR DESVELAR QUE PODRIAN ESTAR RELACIONADAS CON PROCESOS DE TRAFICO DE MEMBRANAS DESDE LA SINAPSIS, ESTA POSIBLE FUNCION ES OTRO DE LOS OBJETIVOS QUE PRETENDEMOS ABORDAR, TENIENDO EN CUENTA TAMBIEN EL PAPEL CENTRAL QUE HEMOS ENCONTRADO PARA LA PROTEINA MAL EN LINFOCITOS T, QUEREMOS EXAMINAR LA FUNCION DE MYADM, OTRA PROTEINA DE LA FAMILIA MAL QUE ESTAMOS CARACTERIZANDO EN OTROS TIPOS CELULARES, Y QUE PARECE ESTAR RELACIONADA CON LA LOCALIZACION DE GTPASAS DE LA FAMILIA RHO, EL HECHO DE QUE EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) UTILICE A LOS LINFOCITOS T COMO UNA DE SUS PRINCIPALES CELULAS DIANA, QUE NEF Y OTRAS PROTEINAS VIRALES COMO GAG INTERACCIONEN CON COMPONENTES GENERALES DE LA MAQUINARIA DE TRANSPORTE, Y QUE LA EXPRESION DE NEF PROVOQUE UN EFECTO SOBRE EL TRANSPORTE DE LCK SEMEJANTE AL OBSERVADO EN CELULAS SILENCIADAS PARA MAL NOS HA LLEVADO A PLANTEAR LA POSIBILIDAD DE QUE EL VIH UTILICE LA RUTA DE TRANSPORTE MEDIADA POR MAL, APROVECHANDO NUESTRA EXPERIENCIA EN ESTA RUTA, QUEREMOS INVESTIGAR TAMBIEN SI NEF O GAG MANTIENEN ALGUNA INTERACCION FUNCIONAL CON MAL, EN CONJUNTO, EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO, PUEDE PROPORCIONAR UNA INFORMACION DE PRIMERA IMPORTANCIA EN LOS MECANISMOS MOLECULARES DE TRANSPORTE Y DE ORGANIZACION DEL CITOESQUELETO DE LOS LINFOCITOS T Y DE SU POSIBLE USO POR PARTE DEL VIH, POLARIDAD CELULAR\TRAFICO DE MEMBRANAS\SINAPSIS INMUNITARIA\FAMILIA MAL DE PROTEINAS\FAMILIA DE LAS FORMINAS DRF\CITOESQUELETO\BALSAS DE MEMBRANA\VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA