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SAF2011-29716

Financiado
RUTAS DE SEÑALIZACION DEL OXIGENO MEDIADAS POR LOS FACTORES DE RESPUESTA A HIPOX...
RUTAS DE SEÑALIZACION DEL OXIGENO MEDIADAS POR LOS FACTORES DE RESPUESTA A HIPOXIA, HIF1 AND HIF2, EN OBESIDAD Y ENFERMEDAD CARDIACA ISQUEMICA. EL OXIGENO MOLECULAR ES CRITICO PARA MANTENER EL METABOLISMO OXIDATIVO Y FUNCIONES VITALES ESENCIALES. LAS RUTAS DE SEÑALIZACION A HIPOXIA DIRIGIDAS POR LOS FACTORS HIF-1α, HIF-2α (DEL INGLES, “HYPOXIA-INDUCED FACTOR 1 A... EL OXIGENO MOLECULAR ES CRITICO PARA MANTENER EL METABOLISMO OXIDATIVO Y FUNCIONES VITALES ESENCIALES. LAS RUTAS DE SEÑALIZACION A HIPOXIA DIRIGIDAS POR LOS FACTORS HIF-1α, HIF-2α (DEL INGLES, “HYPOXIA-INDUCED FACTOR 1 AND 2α“) SON CRITICAS PARA LA ADAPTACION CELULAR CUANDO EL APORTE DE OXIGENO CELULAR ES LIMITADO, LO CUAL ES UNA SITUACION HABITUAL EN NUMEROSOS ESCENARIOS BIOLOGICOS TALES COMO LA PATOLOGIA ISQUEMICA. ESTA RESPUESTA ADAPTATIVA CONFIERE TOLERANCIA A LA ISQUEMIA EN MUSCULO ESQUELETICO (ARAGONES ET AL. NATURE GENETICS 2008). ESTOS HALLAZGOS NOS HAN LLEVADO A PLANTEARNOS LAS SIGUIENTES PREGUNTAS DE RELEVANCIA BIOMEDICA. 1) ESTA IMPLICADO EL REPROGRAMADO METABOLICO INDUCIDO POR EL APORTE DE OXIGENO Y HIFS EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES METABOLICAS TALES COMO LA OBESIDAD Y LA DISFUNCION METABOLICA ASOCIADA? NUESTRO PROYECTO ACTUALMENTE EN CURSO HA CONFIRMADO QUE LA INACTIVACION DE HIF-1α EN RATONES ADULTOS CONFIERE RESISTENCIA A OBESIDAD INDUCIDA POR DIETA RICA EN GRASA (VER FOTOS MAS ABAJO, DATOS NO PUBLICADOS). ES RELEVANTE INVESTIGAR QUE TEJIDOS/ORGANOS SON LOS RESPONSABLES DE ESTE FENOTIPO METABOLICO PRESTANDO ESPECIAL ATENCION AL TEJIDO ADIPOSO BLANCO EN EL QUE LA EXPRESION HIF-1α SE INCREMENTA CUANDO ESTE TEJIDO SE EXPANDE A CONSECUENCIA DE LA OBESIDAD. PARA ESTE OBJETIVO, TAMBIEN HEMOS GENERADO RATONES CON INACTIVACION DE HIF-1α EN TEJIDO ADIPOSO. A NIVEL MOLECULAR, TAMBIEN PROPONEMOS INVESTIGAR, COMBINANDO ANALISIS DE MICROARRAY Y ESTUDIOS DE INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA, AQUELLOS GENES DEPENDIENTES DE HIF-1α MAS RELEVANTES PARA DISMINUIR OBESIDAD. ESTOS GENES SE SILENCIARAN O ACTIVARAN PARA ESTUDIAR SU CONTRIBUCION RELATIVA A LAS PROPIEDADES ANTI-OBESIDAD ASOCIADAS A LA INHIBICION GENICA DE HIF-1α. ES ADEMAS URGENTE INVESTIGAR SI LA INACTIVACION GENICA DE HIF-1α ALIVIA OTRAS SEÑALES DE DISFUNCION METABOLICA ASOCIADA A LA OBESIDAD TALES COMO ESTEATOSIS HEPATICA, RESISTENCIA A LA INSULINA, INFLAMACION DEL TEJIDO ADIPOSO BLANCO, HIPERGLICEMIA O HIPERINSULINEMIA. FINALMENTE, PROPONEMOS REALIZAR UN ANALISIS SIMILAR TRAS LA INACTIVACION GENICA EN ADULTOS DE HIF-2α (RATONES TAMBIEN DISPONIBLES) PARA ENTENDER LA CONTRIBUCION DE AMBOS FACTORES EN EL ORIGEN O MANTENIMIENTO DE LA OBESIDAD Y DISFUNCION METABOLICA ASOCIADA.2) CUAL ES EL PROGRAMA DE CARDIOPROTECCION FRENTE A DAÑO POR ISQUEMIA-REPERFUSION INDUCIDOS POR HIFS? HIF-1α SE HA IDENTIFICADO COMO UN ELEMENTO ESENCIAL EN LA PROTECCION DEL MIOCARDIO EN MODELOS DE ISQUEMIA-REPERFUSION SIN IMPLICAR NECESARIAMENTE ELEMENTOS METABOLICOS. NOS PLANTEAMOS PRIMERO IDENTIFICAR AQUELLOS GENES CARDIOPROTECTORES CON POTENCIAL TERAPEUTICO REGULADOS DIRECTAMENTE POR EL SISTEMA DE HIF1. PARA ESTE FIN HEMOS GENERADO RATONES EN LOS QUE EL SISTEMA DE HIF ESTA CONSTITUTIVAMENTE ACTIVADO POR LA INACTIVACION EN RATONES ADULTOS DE VHL, EL PRINCIPAL REPRESOR DE HIF(VER FOTOS MAS ABAJO, MANUSCRITO SOMETIDO, VER PATENTES) . NOS PROPONEMOS, LA IDENTIFICACION DE NUEVOS GENES CARDIOPROTECTORES, COMBINANDO ESTUDIOS DE MICROARRAY E INMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA, QUE SERAN EVALUADOS POSTERIORMENTE EN MODELOS ANIMALES DE ISQUEMIA-REPERFUSION. IPOXIA\OBESIDAD.\METABOLISMO MITOCONDRIAL\FACTORES DE TRANSCRIPCION HIFS\SENSORES DE OXIGENO PHDS\OXIGENO\ISQUEMIA ver más
01/01/2011
FUNDACION PARA LA...
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 3M