Descripción del proyecto
CASI TODOS LOS SERES VIVOS ESTAN SINTONIZADOS CON LOS CAMBIOS CICLICOS EXTERNOS PARA PODER ANTICIPARSE Y RESPONDER CON EL FIN DE MANTENER UN FUNCIONAMIENTO CORRECTO DE SU FISIOLOGIA INTERNA. ESTE PROCESO FISIOLOGICO DE APROXIMADAMENTE 24H SE CONOCE COMO RITMO CIRCADIANO (RC). HASTA AHORA SE PENSABA QUE LA LUZ, A TRAVES DEL NUCLEO SUPRAQUIASMATICO (NSC), ERA EL UNICO ESTIMULO QUE ACTIVABA ESTE RELOJ CIRCADIANO, PERO SE HA VISTO QUE OTROS ESTIMULOS COMO LA INGESTA, LA TEMPERATURA, LA ACTIVIDAD FISICA, TAMBIEN SINCRONIZAN NUESTRO FUNCIONAMIENTO INTERNO. ESTO NOS INDICA DE QUE, ADEMAS DEL NSC, DEBEN HABER OTROS LUGARES EN EL CEREBRO QUE INTEGREN ESTOS ESTIMULOS. POR OTRA PARTE, LOS ORGANOS PERIFERICOS TAMBIEN TIENEN UN RELOJ ENDOGENO QUE ES CAPAZ DE CICLAR EN UNA FASE DE ~24H DE FORMA INDEPENDIENTE A LOS RELOJES CENTRALES DEL CEREBRO. ES INTERESANTE REMARCAR QUE TODOS ESTOS RELOJES HAN DE ESTAR SINCRONIZADOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS INTERNA. EN ESTE PROYECTO, SE POSTULA QUE P38MAPK, UN KINASA QUE SENSA ESTRES, PODRIA SER EL ENGRANAJE QUE SINCRONIZARA ESTOS RELOJES TANTO A NIVEL CENTRAL COMO PERIFERICO, YA QUE EN ORGANISMOS COMO DROSOPHILA SE HA VISTO QUE PODRIA FOSFORILAR PER (PROTEINA QUE DISPARA EL RC). PARA ELLO ESTUDIAREMOS SI P38MAPK PUEDE FOSFORILAR PER Y OTRAS PROTEINAS COMO WEE1 QUE TAMBIEN SE HAN VISTO CON UN PAPEL IMPORTANTE EN LA REGULACION DEL RC. COMO HEMOS DICHO, EL RC INFLUYE EN LA HOMEOSTASIS DEL CUERPO MANTENIENDOLO LISTO Y SALUDABLE PARA RESPONDER A LAS FLUCTUACIONES RITMICAS. POR LO TANTO, EL TRABAJO POR TURNOS, LAS ALTERACIONES DEL SUEÑO O CUALQUIER OTRO RUPTURA DEL RC, AFECTAN DIRECTAMENTE EL ESTADO DE SALUD. ENTRE ELLOS, ENCONTRAMOS TRASTORNOS DEL SUEÑO Y NEURONALES, FATIGA, AGRESION, DEPRESION, ANSIEDAD, CAMBIOS METABOLICOS Y HORMONALES, DISBIOSIS DE LA MICROBIOTA INTESTINAL, ABERRACIONES REPRODUCTIVAS, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, ANOMALIAS GASTROINTESTINALES, CANCER E INCLUSO SE ASOCIA CON UNA MAYOR MORTALIDAD. ADEMAS, LA INTERRUPCION DE LOS RITMOS CIRCADIANOS FUE CLASIFICADA COMO PROBABLE CARCINOGENO POR LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD EN 2007 Y MAS TARDE, LA AGENCIA INTERNACIONAL PARA LA INVESTIGACION DEL CANCER HA ENUMERADO EL "TRABAJO POR TURNOS" COMO UN PROBABLE CARCINOGENO HUMANO PERTENECIENTE AL GRUPO 2A7. EN ESTA PROPUESTA, NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER PROFUNDAMENTE LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES LA INTERRUPCION DEL RC (TANTO EN LOS RELOJES CENTRALES COMO EN LOS PERIFERICOS) INFLUYE EN EL INICIO, EL ESTABLECIMIENTO Y LA AGRESIVIDAD DE LOS TUMORES. SE ESTUDIARA EL CANCER DE HIGADO Y TAMBIEN COMO ESTOS TUMORES HEPATICOS AFECTAN EL RC DE LOS ORGANOS DISTALES. EL IMPACTO SOCIAL Y SANITARIO QUE TIENE ESTA PROPUESTA ES ALTISIMO YA QUE, HOY DIA, LA RUPTURA DEL RC DEBIDO A NUESTRO ESTILO DE VIDA, ES HABITUAL EN NUESTRO DIA A DIA. COMPRENDER, POR TANTO, SUS BASES MOLECULARES NOS VA A PERMITIR ABORDAR ESTE PROBLEMA QUE SERA UNO DE LOS MAYORES FACTORES DE RIESGO EN LA INCIDENCIA DE TUMORES EN LAS PROXIMAS DECADAS. ITMO CIRCADIANO\ESTEREOTAXIA\CRISPR-CAS9\NUCLEO SUPRAQUIAMATICO\HEPATOCARCINOMA\CICLO CELULAR\CRONODISRUPCION