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OPTIMIZACION DE ABORDAJES INMUNOMODULADORES MEDIANTE ESTRATEGIAS DE INTERVENCION SOBRE RELOJES CIRCADIANOS LEUCOCITARIOS
LOS RITMOS CIRCADIANOS DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN MAMIFEROS REGULANDO EL METABOLISMO, LA HOMEOSTASIS INMUNITARIA, FUNCIONES CEREBRALES, LA PREDISPOSICION AL CANCER E INCLUSO LA SENESCENCIA, EL NUCLEO FUNCIONAL DEL RELOJ CI...
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Descripción del proyecto
LOS RITMOS CIRCADIANOS DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN MAMIFEROS REGULANDO EL METABOLISMO, LA HOMEOSTASIS INMUNITARIA, FUNCIONES CEREBRALES, LA PREDISPOSICION AL CANCER E INCLUSO LA SENESCENCIA, EL NUCLEO FUNCIONAL DEL RELOJ CIRCADIANO ESTA CONSTITUIDO POR UN GRUPO DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE REGULAN LA EXPRESION DE DIVERSOS GENES PARA SINCRONIZAR LAS FUNCIONES DEL ORGANISMO A LOS PERIODOS DE SUEÑO-VIGILIA Y PATRONES DE ACTIVIDAD Y REPOSO ASOCIADOS A CICLOS CIRCADIANOS DE LUZ Y OSCURIDAD, LA RELEVANCIA DE ESTA REGULACION SE REFLEJA EN LOS FENOTIPOS OBSERVADOS EN MODELOS DE RATON DEFICIENTES EN RELOJES MOLECULARES Y EN EL IMPACTO DE ALTERACIONES DEL RITMO CIRCADIANO EN ENFERMEDADES HUMANAS,NO OBSTANTE LA IMPORTANCIA FISIOLOGICA DE LOS RELOJES CIRCADIANOS, NO ESTA CLARO QUE ESTOS SIEMPRE FUNCIONEN EN BENEFICIO DEL ORGANISMO, POR EJEMPLO, EL COMPORTAMIENTO OSCILATORIO QUE IMPONEN EN EL SISTEMA INMUNITARIO PODRIA DISMINUIR LA EFICACIA DE FUNCIONES QUE NECESITAN MANTENERSE DE MANERA SOSTENIDA, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LOS LEUCOCITOS SON CAPACES DE ELUDIR EL CONTROL CIRCADIANO AISLANDO SUS RELOJES MOLECULARES ENDOGENOS PARA EVITAR CICLOS OSCILATORIOS, EN CONCRETO, PROPONEMOS QUE: I) EL MECANISMO DE ACCION DE DIVERSAS CITOCINAS PRO Y ANTIINFLAMATORIAS IMPLICA UNA CAPACIDAD INTRINSECA DE REDIRIGIR LOS RELOJES CIRCADIANOS INTERNOS EN LEUCOCITOS, II) QUE LOS TUMORES PODRIAN EXPLOTAR ESTOS MECANISMOS PARA MANIPULAR LOS RELOJES LEUCOCITARIOS Y BLOQUEARLOS EN UN ESTADO SOSTENIDO DE TOLERANCIA AL TUMOR, Y III) QUE FARMACOS YA EXISTENTES PARA USO CLINICO PODRIAN SER APLICADOS PARA MODULAR LOS RELOJES MOLECULARES EN EL SISTEMA INMUNITARIO, PRESENTAMOS EVIDENCIAS EXPERIMENTALES QUE APOYAN ESTA HIPOTESIS, CUYO DESARROLLO IMPULSARIA CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN LOS PARADIGMAS ACTUALES SOBRE LA INTERACCION ENTRE LOS RITMOS CIRCADIANOS Y LA INMUNIDAD, Y PODRIA GUIAR NUEVAS APLICACIONES DE CRONOTERAPIA PARA OPTIMIZAR TRATAMIENTOS INMUNOMODULADORES, INFLAMACIÓN\MACRÓFAGOS\LINFOCITOS T\EXPRESIÓN GÉNICA\RELOJES CIRCADIANOS\CRONOTERAPIA
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