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SAF2017-85903-P

Financiado

CONEXION ENTRE DESINCRONIZACION DE LOS GENES RELOJ Y DISFUNCION MITOCONDRIAL EN...

CONEXION ENTRE DESINCRONIZACION DE LOS GENES RELOJ Y DISFUNCION MITOCONDRIAL EN LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA: EVALUACION DE LOS EFECTOS DE LA MELATONINA LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS ES UNA DE LAS PRINCIPALES LIMITACIONES EN LA ONCOLOGIA CLINICA Y LA CAUSA DE LA RECAIDA EN MUCHOS PACIENTES, MUCHOS ESTUDIOS SUGIEREN QUE LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS ONCOLOGICOS PODRIA ESTAR LIG... ver más

01/01/2017

UGR

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 5507

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

UGR

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE GRANADA

Total investigadores 5507

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS ES UNA DE LAS PRINCIPALES LIMITACIONES EN LA ONCOLOGIA CLINICA Y LA CAUSA DE LA RECAIDA EN MUCHOS PACIENTES, MUCHOS ESTUDIOS SUGIEREN QUE LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS ONCOLOGICOS PODRIA ESTAR LIGADA A UNA DISFUNCION DEL RELOJ BIOLOGICO, SE SABE QUE LOS GENES DEL RELOJ BIOLOGICO CONTROLAN LA FUNCION MITOCONDRIAL, SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE TAMBIEN SE HA DEMOSTRADO QUE ALTERACIONES MITOCONDRIALES PRODUCE UNA DESINCRONIZACION DEL RELOJ BIOLOGICO, POR LO QUE PODEMOS ESTABLECER QUE UN AUMENTO DE LA FUNCION MITOCONDRIAL PODRIA RESINCRONIZAR EL RELOJ BIOLOGICO EN LAS CELULAS TUMORALES, Y DISMINUIR LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS ONCOSTATICOS, EL GRUPO DE INVESTIGACION QUE SOLICITA ESTE PROYECTO HA DEMOSTRADO QUE ALTAS CONCENTRACIONES DE MELATONINA POTENCIAN LOS EFECTOS CITOTOXICOS DE LA RADIO Y DE LA QUIMIOTERAPIA EN CELULAS TUMORALES DE CANCER DE CABEZA Y CUELLO, Y QUE ESTOS EFECTOS CITOTOXICOS ESTAN RELACIONADOS CON UN AUMENTO DE LA FUNCION MITOCONDRIAL EN DICHAS CELULAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ADMINISTRACION DE MELATONINA HACE EN LAS CELULAS TUMORALES EXACTAMENTE LO MISMO QUE EN LAS CELULAS NORMALES EN CUANTO A LA FUNCION MITOCONDRIAL, SIN EMBARGO, EN EL PRIMER CASO LAS LLEVA A UN ESTADO DE ESTRES OXIDATIVO QUE REACTIVA LOS PROCESOS DE MUERTE CELULAR, EN BASE A ESTOS DATOS, NUESTRA HIPOTESIS PROPONE QUE LA MELATONINA ACTIVA LA FUNCION MITOCONDRIAL Y RESTAURA EL RELOJ BIOLOGICO (DISFUNCIONAL EN LAS CELULAS TUMORALES) DISMINUYENDO, A SU VEZ, LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS ANTITUMORALES,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE NUESTRO ESTUDIO ES ESTUDIAR LA CONEXION ENTRE DESINCRONIZACION DE LOS GENES RELOJ Y DISFUNCION MITOCONDRIAL EN LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS ONCOSTATICOS, Y ANALIZAR LOS EFECTOS DE LA MELATONINA, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, PARA REVERTIR LA RESISTENCIA AL CISPLATINO, PARA ELLO SE ESTUDIARAN LOS EFECTOS DE LA MELATONINA EN CELULAS TUMORALES HUMANAS DE CANCER DE CABEZA Y CUELLO (HNSCC) QUE SOBREEXPRESEN O TENGAN INHIBIDOS LOS GENES RELOJ, Y/O PRESENTEN UNA DISFUNCION MITOCONDRIAL, ESTE ESTUDIO SE COMPLETA EN RATONES CON XENOINJERTOS DE CELULAS HNSCC SCC-9 QUE SOBREEXPRESEN O TENGAN INHIBIDO BMAL1, SE ANALIZARA LA INFLUENCIA DE LOS GENES RELOJ EN LA SENSIBILIDAD AL CISPLATINO, Y COMO UN AUMENTO DE LA FUNCION MITOCONDRIAL A TRAVES DE LA MELATONINA PUEDE MODIFICAR DICHA SENSIBILIDAD, FINALMENTE SE EVALUARAN DIFERENTES FORMULACIONES DE MELATONINA PARA REDUCIR O REVERTIR LA QUIMIORESISTENCIA EN RATONES CON ORTOXENOINJERTOS DE TUMORES DE CABEZA Y CUELLO HUMANOS RESISTENTES AL CISPLATINO, SE VALORARA LA VIA DEL RELOJ BIOLOGICO INCLUYENDO RITMO DE EXPRESION DE LOS GENES RELOJ, Y LA VIA MITOCONDRIAL (MASA MITOCONDRIAL, MTDNA, OXPHOS, RESPIRACION, METABOLOMICA, P53, BAX, BCL2, LC3, APG5, NIX, BECLIN1, AIF), SE COMPLETA EL ESTUDIO CON EL ANALISIS DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR EN LOS CULTIVOS CELULARES, ANALISIS PROTEOMICO DE LAS PROTEINAS MITOCONDRIALES, Y EL ANALISIS DE LAS MITOCONDRIAS MEDIANTE ME, EN LOS EXPERIMENTOS IN VIVO SE SEGUIRA LA EVOLUCION DEL TUMOR MEDIANTE RMN DE 7 TESLAS Y LUMINISCENCIA MEDIANTE EL IVIS SPECTRUM, MELATONINA\GENES RELOJ\MITOCONDRIA\QUIMIORESISTENCIA\CISPLATINO

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