Descripción del proyecto
EL CANCER COLORRECTAL ES EL TERCER CANCER MAS FRECUENTE Y LA CUARTA CAUSA DE MUERTE POR CANCER A NIVEL MUNDIAL, SIENDO LA METASTASIS LA PRINCIPAL CAUSA DE LA MORTALIDAD EN ENFERMOS CON CANCER COLORRECTAL, ENTRE UN 5 Y UN 10% DE LOS PACIENTES CON DIAGNOSTICO INICIAL DE CANCER COLORRECTAL DESARROLLAN METASTASIS PERITONEAL, Y ENTRE UN 20 Y UN 50% DE LOS PACIENTES CON CANCER COLORRECTAL RECURRENTE, DESPUES DE LA METASTASIS HEPATICA, LA METASTASIS PERITONEAL ES LA MANIFESTACION METASTASICA MAS FRECUENTE DEL CANCER COLORRECTAL, LOS PACIENTES CON METASTASIS PERITONEAL TIENEN MUY MAL PRONOSTICO Y PADECEN SINTOMAS MUY GRAVES, COMO SON LA OBSTRUCCION INTESTINAL, LA ACUMULACION DE LIQUIDO ASCITICO Y DOLORES ABDOMINABLES AGUDOS, QUE COMPROMETEN GRAVEMENTE SU CALIDAD DE VIDA DURANTE LAS FASES TERMINALES DE LA ENFERMEDAD, EL HECHO DE QUE LA TERAPIA ACTUAL FRENTE A LA METASTASIS PERITONEAL DE CANCER COLORRECTAL, BASADA EN LA CIRUGIA CITORREDUCTORA RADICAL (CRS) SEGUIDA DE QUIMIOTERAPIA HIPERTERMICA INTRAPERITONEAL (HIPEC) SEA PARTICULARMENTE AGRESIVA, UNICAMENTE ADECUADA PARA UNA MINORIA DE PACIENTES Y CON GRAVES EFECTOS SECUNDARIOS, TANTO DERIVADOS DE LA CIRUGIA COMO DE LA QUIMIOTERAPIA, HA GENERADO UNA CRECIENTE NECESIDAD DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS INMUNOTERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA METASTASIS PERITONEAL DE CANCER COLORRECTAL,AUNQUE EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN DESARROLLADO DISTINTAS ESTRATEGIAS PARA DISEÑAR PROTOCOLOS POR INMUNOTERAPIA FRENTE A LA METASTASIS PERITONEAL DE CANCER COLORRECTAL, HASTA LA FECHA ESTOS HAN RESULTADO INEFICACES DEBIDO, EN GRAN MEDIDA, A NUESTRO ESCASO CONOCIMIENTO SOBRE EL SISTEMA INMUNE DE LA CAVIDAD PERITONEAL, Y SOBRE LOS MECANISMOS INMUNOSUPRESORES RESPONSABLES DEL BLOQUEO DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAL PERITONEAL, EN ESTE SENTIDO, LA PRESENTE SOLICITUD TIENE COMO OBJETIVO EXPLORAR EN PROFUNDIDAD LA RESPUESTA DE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO FRENTE A LA METASTASIS PERITONEAL DE CANCER COLORRECTAL, EL PROGRAMA DE INVESTIGACION PROPUESTO ESTA BASADO EN UN MODELO EXPERIMENTAL RECIENTEMENTE DESARROLLADO, BASADO EN LA INDUCCION DE METASTASIS PERITONEAL DE CANCER COLORRECTAL POR INYECCION INTRACECAL DE ORGANOIDES DERIVADOS DE TUMORES COLORRECTALES DE RATON, QUE RECAPITULA LA PATOLOGIA HUMANA, A DIFERENCIA DE ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES ANTERIORES BASADAS EN LA INYECCION INTRAPERITONEAL DE LINEAS CELULARES DE CANCER DE COLON,SE UTILIZARAN TECNICAS DE CITOMETRIA DE FLUJO, IN VIVO IMAGING, MICROSCOPIA CONFOCAL COMBINADA CON LA TECNICA DE WHOLE MOUNTING IMMUNOFLUORESCENCE, MICROSCOPIA ELECTRONICA Y ANALISIS GENOMICOS POR RNA-SEQ, PARA ANALIZAR LA FUNCION DE LAS CELULAS INMUNES INNATAS, RESIDENTES E INFLAMATORIAS, EN RESPUESTA A LA METASTASIS PERITONEAL DE CANCER COLORRECTAL, EN LA CAVIDAD PERITONEAL Y OMENTO DE RATONES CONTROL, ASI COMO DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE, QUE PRESENTAN DEFICIENCIAS EN EL DESARROLLO DE SUBPOBLACIONES DEFINIDAS DE CELULAS INMUNES INNATAS,LA EXPERIMENTACION QUE SERA LLEVADA A CABO EN EL MARCO DEL PROGRAMA DE INVESTIGACION PROPUESTO EN LA PRESENTE SOLICITUD CONTRIBUIRA A UN CONOCIMIENTO EN PROFUNDIDAD DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE FRENTE A LA METASTASIS PERITONEAL DE CANCER COLORRECTAL, Y PROPORCIONARA UNA SOLIDA BASE IMMUNOLOGICA, TANTO TEORICA COMO EXPERIMENTAL, PARA EL DISEÑO DE PROTOCOLOS ALTERNATIVOS DE INMUNOTERAPIA FRENTE A LA METASTASIS PERITONEAL DEL CANCER COLORRECTAL, INMUNIDAD INNATA\CANCER COLORRECTAL\METÁSTASIS\ORGANOIDES\INFLAMACIÓN\MACRÓFAGOS\CAVIDAD PERITONEAL\OMENTO\CARCINOMATOSIS PERITONEAL