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PID2021-122748OB-I00

Financiado

FUNCION DE LOS MACROFAGOS PERITONEALES EN LA IMPLANTACION EN EL OMENTO DE METAST...

FUNCION DE LOS MACROFAGOS PERITONEALES EN LA IMPLANTACION EN EL OMENTO DE METASTASIS DE TUMORES COLORRECTALES EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES EL TERCER CANCER MAS FRECUENTE Y LA CUARTA CAUSA DE MUERTE ASOCIADA AL CANCER, SIENDO LA ENFERMEDAD METASTASICA LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD. DESPUES DE LA METASTASIS HEPATICA, LA METASTASIS PERI... ver más

01/01/2021

CSIC

393K€

Presupuesto del proyecto: 393K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 393K€

Descripción del proyecto EL CANCER COLORRECTAL (CCR) ES EL TERCER CANCER MAS FRECUENTE Y LA CUARTA CAUSA DE MUERTE ASOCIADA AL CANCER, SIENDO LA ENFERMEDAD METASTASICA LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD. DESPUES DE LA METASTASIS HEPATICA, LA METASTASIS PERITONEAL ES LA MANIFESTACION METASTASICA MAS COMUN DEL CCR. LOS PACIENTES CON METASTASIS PERITONEAL TIENEN UN MAL PRONOSTICO Y PADECEN SINTOMAS ATROCES Y SINDROMES DE DOLOR SEVERO QUE COMPROMETEN GRAVEMENTE SU CALIDAD DE VIDA EN LAS ETAPAS TERMINALES DE LA ENFERMEDAD.LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ACTUALES IMPLICAN TRATAMIENTOS AGRESIVOS, ADECUADOS PARA UNA MINORIA DE PACIENTES, CON EFECTOS ADVERSOS GRAVES RELACIONADOS CON LA CIRUGIA Y LA QUIMIOTERAPIA, Y DE BAJA EFICACIA. POR TANTO, EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS CONTRA LA METASTASIS PERITONEAL DEL CCR ES UNA NECESIDAD URGENTE EN LA SALUD PUBLICA. SE HAN ADOPTADO DIFERENTES ENFOQUES PARA DESARROLLAR PROTOCOLOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA METASTASIS PERITONEAL MEDIANTE INMUNOTERAPIA, INCLUIDA LA INMUNOTERAPIA LOCAL INTRAPERITONEAL, QUE TIENEN COMO OBJETIVO PROMOVER UNA INMUNIDAD ANTITUMORAL EFICAZ Y REVERTIR LA INMUNOSUPRESION INDUCIDA POR EL CRECIMIENTO TUMORAL. A PESAR DE LA BAJA EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES PARA EL CCR MEDIANTE INMUNOTERAPIA, LOS RESULTADOS HASTA AHORA SON PROMETEDORES, Y REVELAN QUE SE NECESITA UNA COMPRENSION INTEGRAL DE LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A LA METASTASIS PERITONEAL PARA DESARROLLAR TRATAMIENTOS INMUNOTERAPEUTICOS EFICIENTES CONTRA LA METASTASIS PERITONEAL.PUESTO QUE LOS MACROFAGOS RESIDENTES REPRESENTAN LA PRIMERA LINEA DE DEFENSA CONTRA LA METASTASIS PERITONEAL, ES NECESARIO UN CONOCIMIENTO EN PROFUNDIDAD DE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS MACROFAGOS PERITONEALES PROMUEVEN EL CRECIMIENTO TUMORAL METASTASICO PERITONEAL, PARA PODER DISEÑAR TRATAMIENTOS INMUNOTERAPEUTICOS PARA LA METASTASIS PERITONEAL BASADOS EN LA REPROGRAMACION DE LOS MACROFAGOS PERITONEALES. SOBRE LA BASE DE NUESTROS DATOS PRELIMINARES SOBRE LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE INNATO AL CRECIMIENTO METASTASICO PERITONEAL DEL CCR INDUCIDO POR LA TRANSFERENCIA DE ORGANOIDES TUMORALES, QUE RECAPITULA DE CERCA LA PATOLOGIA HUMANA, ESTE PROYECTO ESTA CENTRADO PRINCIPALMENTE EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LOS MACROFAGOS PERITONEALES RESIDENTES CONTRIBUYEN A LA IMPLANTACION DE METASTASIS DE CCR EN EL OMENTO, EL PRINCIPAL ORGANO DIANA DE LA METASTASIS PERITONEAL EN RATONES Y SERES HUMANOS.EL PROGRAMA EXPERIMENTAL PROPUESTO INCLUYE LA UTILIZACION DE IVIS (IN VIVO IMAGING SYSTEM), MICROSCOPIA CONFOCAL COMBINADA CON EL METODO WMI (WHOLE MOUNT IMMUNOFLUORESCENCE), MICROSCOPIA ELECTRONICA, ANALISIS TRANSCRIPTOMICOS, ASI COMO TECNICAS CITOMETRIA DE FLUJO, BIOLOGIA CELULAR Y BIOQUIMICAS, EN RATONES CONTROL C57BL/6 Y LINEAS DE RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE, EN COMBINACION CON ENSAYOS DE DEPLECION DE MACROFAGOS Y EXPERIMENTOS DE INHIBICION DE LA POLIMERIZACION DE FIBRINA. ADEMAS, SE LLEVARAN A CABO EXPERIMENTOS PILOTO CON EL OBJETIVO DE PROPORCIONAR UNA PRUEBA DE CONCEPTO PARA EL DESARROLLO DE FUTURAS ESTRATEGIAS INMUNOTERAPEUTICAS CONTRA LA METASTASIS DEL CCR PERITONEAL, BASADAS EN LA REPROGRAMACION Y SUSTITUCION DE LOS MACROFAGOS PERITONEALES. EL TRABAJO EXPERIMENTAL PROPUESTO PROPORCIONARA LA BASE INMUNOLOGICA PARA EL DISEÑO DE TRATAMIENTOS INMUNOTERAPEUTICOS PARA LA METASTASIS PERITONEAL DEL CCR, BASADOS EN LA REPROGRAMACION DE MACROFAGOS PERITONEALES CON EL FIN DE REVERTIR SUS FUNCIONES PROTUMORALES Y PROMOVER SU POTENCIAL TUMORICIDA. NMUNIDAD ANTITUMORAL\INMUNIDAD ANTITUMORAL\MESOTELIO\MACROFAGOS PERITONEALES\OMENTO\METASTASIS PERITONEAL\CANCER COLORRECTAL\INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL

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